ВВЕДЕНИЕ

Инфекции, передающиеся преимущественно половым путем (ИППП) уже многие годы признаются в качестве важнейшей проблемы общественного здравоохранения (Халдин А.А., 2005; Bevan C.D., Ridgway G.L., Rothermel C.D., 2003; Guo X., Ye Z., Deng R., 2004).

Согласно данным ВОЗ (2007) хламидийная инфекция урогенитального тракта является одним из самых распространенных заболеваний, передаваемых половым путем. Ежегодно в мире регистрируется около 100 миллионов новых случаев хламидийной инфекции. У пациентов дерматовенерологических диспансеров Российской Федерации данная инфекция встречается в 2-3 раза чаще, чем гонорея (Позняк А.Л. и соавт., 2009).

Урогенитальная хламидийная инфекция является одной из главных предотвратимых причин бесплодия, особенно среди женщин. У 40% пациенток с нелеченым хламидиозом развиваются клини­чески выраженные воспалительные заболевания органов таза (Рудакова Е.Б. и соавт., 2004). Постинфекционная патология маточных труб является причиной 30-40% случаев женского бесплодия. Кроме того, у женщин, перенесших воспалительные заболевания органов таза, в 6-10 раз выше шанс внематоч­ной (трубной) беременности (Кулаков В.И., Анкирская А.С., Белобородов С.М., 2005; Haggerty C.L., Ness R.B., 2006).

Роль C. trachomatis в инфекционной патологии человека еще не оценена в должной мере. Для возбудителя урогенитального хламидиоза доказана этиологическая роль в развитии острых и хронических заболеваний различной локализации с большим спектром осложнений (Катосова Л.К., 2003; Перепанова Т.С., Кудрявцев Ю.В., Хазан П.Л., 2003; Прилепская В.Н., Абакарова П.Р., 2004; Mayaud P., Mabey D., 2004).

Широко распространенное носительство хламидий можно рассматривать как патогенный потенциал этих микроорганизмов, так как оно приводит к развитию таких патологических состояний как аутоиммунные реакции, возникновению хромосомных аберраций, а также способствует возникновению смешанных хламидийно-вирусных и хламидийно-бактериальных инфекций (Серов В.Н., Баранов И.И., 2004; Василевский И.В., 2008; Amsden G.W., 2003; Bardin T., 2003).

Среди многочисленных механизмов, обеспечивающих сопротивляемость организма к инфекции, существенная роль принадлежит фагоцитирующим клеткам крови (нейтрофильные лейкоциты, моноциты и макрофаги). В настоящее время доказана взаимосвязь между фагоцитами и редокс-системой («redox – oxidation-reduction system» – окислительно-восстановительная система). Так, воспаление в слизистой оболочке урогенитального тракта, индуцированное инфекционными агентами, активи­зирует генерацию активных форм кислорода сегментоядерными лейкоцитами и эозинофилами (Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н., 2001; Долина А.Б., 2004; Долина А.Б., Вишнякова Т.М., 2009). Но, при чрезмерной выраженности этого процесса возможно местное повреждение тканей и развитие системных эффектов (Жаворонок Т.В., Носарева О.Л., Помогаева А.П., 2006; Battistoni A., 2003).

Нарушение редокс-баланса приводит к возникновению окислительного стресса, ключевым событием которого является гиперпродукция активных форм кислорода (Меньщикова Е.Б. и соавт., 2006). Нарушение равновесия между процессами ПОЛ-антиоксиданты организма в сторону неконтролируемой «утечки» свободных радикалов приводит к необратимым повреждениям молекул липидов, белков, нуклеиновых кислот и, в конечном счете, к гибели клеток (Журавлев А.И., 2003; Padayatty S.J., Katz A., Wang Y., 2003; Halliwell B., Gutteridge J.M., 2004).

Защитная система организма человека часто не воспринимает хламидии как чужеродный объект, так как облигатный внутриклеточный жизненный цикл может приводить к маскировке генов и делает возбудителя недоступным для циркулирующих антител. Пептиды, входящие в состав белков наружной мембраны хламидий не включаются в презентирование иммунной системе (Возианов А.Ф., Дранник А.Н., 2000; Бочкарев Е.Г., 2005; Wiesenfeld H.C., Hillier S.L., 2002).

В последние годы установлено, что важным фактором развития патологического процесса в урогенитальном тракте женщин является сопутствующая микрофлора (Рюмин Д.В., 2001; Шварцкова Т.А., Цыганко Е.В., 2004; Гончарова Н.Н., 2006).

В настоящее время известна этиологическая значимость хламидий в патологии урогенитального тракта женщин, однако, их влияние на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в условиях микробных сообществ, остается практически не изученной.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Изучить клинико-диагностические значение редокс-системы и уточнить ее связь с особенностями иммунного ответа у больных урогенитальным хламидиозом.

Для реализации этой цели были сформулированы следующие задачи:

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести изучение интенсивности процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности у пациенток с урогенитальным хламидиозом.

2. Оценить динамику показателей иммунитета у больных урогенитальным хламидиозом, в условиях ассоциативного симбиоза репродуктивного тракта женщин.

3. Выявить клинико-микробиологические особенности и генетические детерминанты патогенности ассоциативной микрофлоры урогенитального тракта женщин при хламидиозе.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

1. Установлено, что 51,6% обследованных женщин с урогенитальным хламидиозом не отмечали субъективных ощущений, однако, при объективном осмотре у большинства обследованных выявлены клинические признаки воспалительного процесса (серозно-гнойные выделения – у 64,3±6,9%, гиперемия и отечность слизистой оболочки наружного отверстия мочеиспускательного канала – у 52,2±7,1%, боли и тяжесть внизу живота при обследовании – у 45,6±5,8% пациенток), соответственно.

2. Показана активация свободнорадикальных процессов в эритроцитах и плазме крови больных урогенитальным хламидиозом, сопровождающаяся снижением содержания антиокислительных факторов.

3. Получены новые данные о иммунологической перестройке организма женщин при урогенитальном хламидиозе, протекающем в условиях ассоциативного симбиоза репродуктивного тракта. Выявлен выраженный дисбаланс клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, который способствует нарушении процесса элиминации возбудителей и хронизации воспаления.

4. Впервые установлено, что при воспалительных заболеваниях репродуктивного тракта женщин, вызванных хламидиями среди условно-патогенных бактерий доминирует микросимбионт Е. faecalis. Обнаружено достоверное увеличение распространенности генетических детерминант патогенности у клинических изолятов E. faecalis (сylm, cpd и cps генов), при их симбиозе со штаммами C. trachomatis.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Высокая выявляемость микросимбионта E. faecalis при урогенитальном хламидиозе свидетельствует о необходимости обязательного бактериологического исследования материала из половых путей на показатели микробной обсемененности представителями доминантной и ассоциативной микрофлоры.

С целью оптимизации диагностики и повышения эффективности лечебных мероприятий при урогенитальном хламидиозе внедрить в работу бактериологических лабораторий кожно-венерологических диспансеров методику определения показателей патогенности условно-патогенных микроорганизмов.

Обнаруженный дисбаланс иммунной и редокс-систем у больных урогенитальным хламидиозом, в условиях ассоциативного симбиоза репродуктивного тракта женщин, позволяет использовать определение показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты для прогнозирования характера течения (частота рецидивов, тяжесть клинических проявлений) хламидиоза и осуществления дифференцированного подхода при выборе тактики лечения.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Воспалительные заболевания репродуктивного тракта женщин, вызванные C. trachomatis, в большинстве случаев (51,6% обследованных) протекают бессимптомно. Однако, при объективном осмотре у большинства обследованных выявлены незначительные клинические признаки воспалительного процесса (серозно-гнойные выделения, гиперемия и отечность слизистой оболочки наружного отверстия мочеиспускательного канала, боли и тяжесть внизу живота при обследовании).

2. При урогенитальном хламидиозе у женщин развиваются изменения иммунной и редокс-систем, сопровождающиеся повреждением клеточных мембран. На фоне постоянной эндогенной интоксикации отмечается дисбаланс окислительно-антиоксидантной системы, приводящий к повышению липопероксидации в тканях. Изменения в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, клеточного, гуморального и цитокинового звеньев иммунной системы, а также системы фагоцитоза являются важными механизмами нарушения процесса элиминации возбудителя и хронизации воспаления.

3. Условно-патогенные бактерии Е. faecalis и возбудитель урогенитального хламидиоза, в условиях конкурентной борьбы, оказывают взаимное влияние, стимулирующее накопление детерминант патогенности. Этот механизм имеет важное значение в развитии воспалительных заболеваний репродуктивного тракта женщин, т.к. взаимодействие микросимбионтов в ассоциации C. trachomatis способствует формированию штаммов с высоким патогенным потенциалом.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения работы доложены на 47-й межрегиональной научно-практической конференции «Артериальная гипертония: ретроспектива и современность. Проблемы выживаемости в 21 веке» (г. Ульяновск, 2012), на VIII международной научно-практической конференции «Дни науки – 2012» (Чешская Республика, г. Прага), на Российской конференции с международным участием «Высшее сестринское образование в системе Российского здравоохранения» (г. Ульяновск, 2012).

ВНЕДРЕНИЕ РАБОТЫ

Материалы работы внедрены в диагностическую и лечебную работу ГУЗ «Областной клинический кожно-венерологический диспансер» г. Ульяновска (Акт о внедрении от 2012 г.) и внедрены в учебно-педагогический процесс преподавания дерматовенерологии и микробиологии студентов медицинского и педиатрического факультетов ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет», а также слушателей клинической ординатуры и интернатуры факультета последипломного образования ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет».

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 2 в рецензируемых журналах ВАК РФ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 167 страницах. Состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы. Библиография содержит 250 источников, из них 186 отечественных и 64 иностранных. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 23 рисунками.