2.2.4.Мигрирующая эритема

При этой клинической форме наряду с исследованием больных были проведены экспериментальные работы на мышах. У мышей, дефицитных по TLR2 или TLR1 отмечались низкие уровни антител к OspA после вакцинации, что может свидетельствовать о нарушении кооперации и функционирования эффекторов адаптивного иммунитета [123].

экспрессию TLR2, TLR1 и TLR4 на поверхности моноцитов, макрофагов, дендритных клетках. При развитии мигрирующей эритемы Афцелиуса-Липшутца продукция флагеллина способствует выраженной экспрессии TLR5 и усилению функциональной активности TLR5 на человеческих кератиноцитах [298].

Получены данные о высокой спонтанной и антиген-стимулированной продукции IL-2, повышении спонтанной и угнетении индуцированной продукции IFN-g у больных хроническим ЛБ, при высоком уровне спонтанной продукции интерлейкина-4 и индуцированной продукции TGF-β, что свидетельствует о вовлечении в иммунную регуляцию механизмов, ограничивающих функциональную активность Thl-клеток. По мнению авторов, полученные данные могут указывать на формирование хронического специфического воспаления по типу гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), характерного для хронического инфекционного процесса с внутриклеточной локализацией [30]. При Лайм-боррелиозе развивается Th1-опосредованный иммунный ответ с высоким уровнем продукции гамма интерферона [272, 280]. При изучении фагоцитоза у больных ЛБ выявило повышение фагоцитарного индекса при острой форме заболевания по сравнению с хронической формой [5]. В ряде исследований показано, что хроническом течении ЛБ отмечаются снижение функциональной активности нейтрофилов по сравнению с группой здоровых лиц, снижение количества CD3+, CD4+, CD22+-клеток, NK-клеток CD16+, на фоне повышения CD8+, сывороточных иммуноглобулинов классов IgG, M, A, ЦИК [9, 30]. Выявленные нарушения в системе иммунитета у больных хроническим ЛБ свидетельствуют, по мнению авторов, о снижении активности механизмов

неспецифической резистентности организма, что может создавать условия для длительной персистенции возбудителя. Недостаточность CD22+-клеток и повышение уровня ЦИК создает условия к развитию аутоиммунной патологии [9]. Клетки крови больных персистирующим ЛБ высвобождают низкие уровни провоспалительных цитокинов TNF-α и IFN-g [153]. Однако мнения авторов по этому вопросу неоднозначны. Имеются исследования, в которых приведены противоположные результаты.

В исследованиях показано, что липопротеины боррелий, в частности OspA, являются потенциальными активаторами воспалительной реакции за счет связывания с CD14+ и Toll-подобным рецептором 2 (TLR2) на макрофагах.

В изучении влияния B. burgdorferi на моноциты человека показана индукция экспрессии TLRs и продукция про- и противовоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6, IL-10 и IL-1β), эпителиального IL-8, а также IFN-β. В свою очередь TGF-β в комбинации с IL-6 индуцирует синтез провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF- α. [125, 344]. Предполагают, что OspA B. burgdorferi может участвовать в запуске аутоиммунного воспаления и провоцировать развитие Лайм-артрита через дифференциацию Th клеток, которые экспрессируют IL-17. В эксперименте на B. burgdorferi-вакцинированных мышах также было показано, что ключевую роль в развитии артрита играет IL-17. Более того, IL-17 может стимулировать фибробласты и синовиоциты к продукции провоспалительных цитокинов, включая IL-6. [141]. Индукция IL-17 в зоне мигрирующей эритемы, приводит к уменьшению количества положительных эпидермальных клеток Лангерганса (CD1a), обеспечивающих «захват» боррелий на ранних стадиях инфекции, способствуя тем самым хронизации инфекционного процесса [94, 105, 185]. В развитии Лайм-

артрита ведущую роль традиционно ранее приписывали Th1-цитокинам, таким как IFN-γ, однако в ходе недавно проведенных исследований было выявлено, что OspA

B. burgdorferi может участвовать в запуске аутоиммунного воспаления и провоцировать развитие артрита через дифференциацию Th клеток, экспрессирующих IL-17 [179, 317]. Кроме того, в исследовании показано, что IFN- γ не только не индуцирует синтез анти - OspA антител, но и играет важную роль в супрессии продукции антиборрелиозных антител, что может явиться обоснованием разработки высокоэффективных вакцин [260].

Исследование Т-клеточного звена иммунитета по числу CD3+, CD4+, CD8+ не

выявило различий в зависимости от формы заболевания. Повышения уровня ЦИК не наблюдалось в обеих группах [5]. При Лайм-борелиозе синтезируются, в основном, IgG1 и IgG3 субклассы антител, участвующие в активации комплемента и процессе опсонизации боррелий. Продукция иммуноглобулинов подкласса G2 незначительна, а G4 – отсутствует [42].