Повреждение и репарация эндотелия

В ходе исследований, описанных в предыдущих разделах работы, было установлено, что, как с возрастом, так и с развитием видимых атеросклеротических поражений, эндотелий претерпевает ряд существенных морфологических и функциональных изменений.

С другой стороны, одной из наиболее ярких отличительных функциональных характеристик эндотелия в зонах ВПА является резкое снижение пролиферативной активности ЭК в первичных и перевиваемых культурах, выделенных из этих зон, особенно, в случае видимых атеросклеротических поражений, и заметное ограничение средней продолжительности жизни клеток даже при отсутствии таковых. И первое (нарастание гетерогенности) и второе (снижение темпов роста) является характерным признаком наступающего старения, описанного для различных типов культивируемых клеток, включая эндотелиальные [Levene, Mueller, 1979; Rosen et al, 1981]. Между тем, вопрос о причинах, вызывающих возможное преждевременное изнашивание эндотелия в отдельных участках сосудистого русла, до настоящего времени остается открытым.

Одной из наиболее вероятных причин более высокой скорости обновления эндотелиального монослоя в зонах ВПА и более раннего истощения пула пролиферирующих клеток может являться их повышенная чувствительность к различных повреждающим факторам. Основанием для подобного предположения могут служить данные, полученные в экспериментах на животных: и нормальная скорость обновления монослоя, и репаративная регенерация ЭК более выражены в участках сосудистой стенки, прилегающих к устьям артериальных ветвей, т.е.

Если не принимать во внимание химические агенты, используемые только в условиях эксперимента, то к числу физиологических факторов, способных повреждать эндотелий, можно отнести следующие: повышенный уровень липопротеидов низкой плотности и производных холестерина, циркулирующих в крови, нервный стресс, измененные условия гемодинамики (в том числе,

артериальная гипертензия) и токсины бактериального происхождения [Балякина и др., 1999]. Примечательно, что все из перечисленных факторов представляют не что иное, как "факторы риска" атеросклероза и связанных с ним патологических состояний организма.

Еще одним фактором, по-видимому, способным индуцировать повреждение ЭК, является гипертермия. Исследования, посвященные действию гипертермии на клетки млекопитающих, показали, что этот физический фактор способен индуцировать в них целый ряд ультраструктурних и метаболических изменений [Glass et al, 1985; Thomas et al, 1982; Welch, Suhan, 1985]. Между тем, данные о возможном участии гипертермии в регуляции функционирования эндотелия человека и, особенно, роли этого фактора в генезе сосудистой патологии, ограничены.

3.1.