Поиск функциональных различий эндотелия в зонах с различной

предрасположенностью и степенью атеросклеротического поражения

Результаты экспериментов, описанные в предыдущем разделе, выявили еще две особенности эндотелия в зонах с различной предрасположенностью к атеросклерозу: неодинаковую чувствительность к повреждающим факторам (факторам риска атеросклероза) и измененную способность отвечать подъемом цАМФ на специфическую активацию.

Проникая через монослой эндотелия, клетки лимфоцитарного и моноцитарно- макрофагального происхождения способны накапливаться в субэндотелиальном пространстве и формировать интимальные инфильтраты [Gerrity, 1981; Gimbrone et al, 1989, 1990; Ross, 1993]. Биологически активные субстанции, сектерируемые этими клетками в интиме, способны кардинально изменять функциональный статус ГМК, активируя их пролиферативную и (или) синтетическую активность, т.е. способствовать развитию атеросклеротического поражения. Другой мишенью цитокинов, синтезируемых лейкоцитами, становятся вышерасположенные эндотелиальные клетки. Между тем, если способность лейкоцитарных продуктов воздействовать на ГМК исследована довольно подробно, то вопрос об участии в этих процессах различных популяций эндотелия до настоящего времени остается открытым.

Известно, что ЭК способны продуцировать как активаторы, так и ингибиторы пролиферативной и синтетической активности ГМК. К их числу относятся тромбоцитарный фактор роста PDGF, трансформирующий ростовой фактор TGF-p, колониестимулирующие факторы и некоторые другие [Castello et al, 1981; DiCorletto, 1984; DiCorletto, Fox, 1988; Scott-Burden, Vanhoutte, 1993]. Это означает, что в регуляции ГМК эндотелием принимают участие, по крайней мере, две группы веществ разнонаправленного действия, и изменение активности каждой из них может явиться ключевым звеном в нарушении функционального статуса ГМК. Имеющиеся литературные данные свидетельствуют, что в условиях совместного культивирования эндотелий является ингибитором пролиферации ГМК [Willems et al, 1982; Scott-Burden, Vanhoutte, 1993]. Между тем, до настоящего времени

неизвестно, различаются ли по этому параметру ЭК, выстилающие зоны аорты с различной предрасположенностью к атеросклерозу, и если - да, то какое значение это может иметь с точки зрения локальности и преимущественной топографии развития атеросклеротических поражений в сосудах человека.