Введение

Болезнь Паркинсона (БП) - одна из наиболее социально значимых, и изучение ее биологических основ (наряду с болезнью Альцгеймера, депрессией и инсультом) является важнейшей задачей всех современных наук о мозге, что было специально отмечено Президентом РАН на научной сессии «Мозг», состоявшейся в декабре 2009 г.

Сокращения: АТФ - аденозинтрифосфат; БП - болезнь Паркинсона; ГАМК - гамма-аминомасляная кислота; ДА - дофаминергический; МАО - моноаминоксидаза; МКГ - меланин-концент- рирующий гормон; МФТП (MPTP) - 1-метил-4-фенил-1,2,3,7-тетрагидропиридин; 5-HT (5-hydroxy- triptamine) - серотонинергический; Ach (acetylcholine) - холинергический; DAT - белок-переносчик дофамина; DR (dorsal raphe nuclei) - дорзальные ядра шва; EDS (excessive daytime sleepiness) - избыточная дневная сонливость; FC (frontal cortex) - лобная кора; Glu - глутаматергический; HA - гиста- минергический; LC (locus coeruleus) - синее (голубое) пятно; MPP⁺ - 1-метил-4-фенил-пиридин ион; NA - норадренергический; NAcc (nucleus accumbens) - прилежащие ядра перегородки; Orx (Hpc) - орексин (гипокретин)-ергический; PPT/LDT - педункулопонтинная/латеродорзальная покрышка моста; RBD (REM behavior disorders) - нарушения поведения в фазе быстрого сна; REM (rapid eye movement) сон - фаза быстрого (парадоксального) сна, сна с быстрыми движениями глаз; SNpc - компактная часть черной субстанции; TMH - туберомаммиллярные ядра гипоталамуса; vPAG - вентральное околоводопроводное серое вещество; VTA - вентральная покрышка среднего мозга.

- и когнитивные нарушения^[1]. Однако начинать лечение в этот период уже слишком поздно, и в истории мировой медицины не было еще ни одного больного, которого удалось бы исцелить. Современная медицина может лишь облегчить симптомы заболевания и в некоторых случаях немного замедлить развитие болезни. Поэтому создание адекватных экспериментальных моделей и поиск ранних маркеров являются сейчас первостепенными задачами (Угрюмов, 2010а,б).

В последние годы вышеизложенная традиционная точка зрения на БП как заболевание преимущественно двигательной системы, связанное главным образом с полным или по крайней мере весьма значительным избирательным разрушением ДА нигростриатной системы, подвергается пересмотру (Fernandez, 2008). Показано, что некий неизвестный фактор (возможно, экзотоксической, бактериальной или вирусной природы) при попадании в организм начинает свою разрушительную деятельность в головном мозге с двух его концов - рострального и каудального. От обонятельного и продолговатого мозга разрушения постепенно продвигаются к его геометрическому центру, захватывая «по дороге» все немиелинизированные или слабомиелинизированные нервные клетки и их отростки (при этом клетки и отростки, защищенные толстой миелиновой оболочкой, остаются неповрежденными). На этом пути к SNpc и двум другим ростральным областям среднего мозга, где находятся ДА-ергические нейроны - вентральной покрышке среднего мозга (VTA) и вентральному околоводопроводному серому веществу (vPAG) - более или менее значительному разрушению подвергаются многие скопления нейронов не только обонятельного и продолговатого мозга, но и покрышки моста и ростральной части среднего мозга (SNpc, VTA и vPAG), а затем гипоталамуса и структур переднего мозга (рис. 1). В ранний период развития заболевания уже отмечаются различные немоторные симптомы, в частности - нарушение обоняния и цикла бодрствование-сон. Таким образом, с современной точки зрения, разрушение нигростриатной системы и сопутствующие двигательные нарушения - не единственные и, быть может, даже не главные признаки БП, а скорее финальная и наиболее драматичная часть многолетнего процесса нейродегенерации (Пастухов, Чеснокова, 2010).

2.