ВОСПАЛЕНИЕ И СИСТЕМЫ РЕГУЛЯЦИИ ОРГАНИЗМА

Взаимодействие воспаления как типового патологического процесса с системами регуляции организма происходит во многом через ноцицептив- ную афферентацию, которую вызывает взаимодействие флогогенов с не­рвными окончаниями в очаге воспаления.

♦ прямой активации сенсорных нейронов;

♦ непрямой активации нейронов вследствие действия на них факторов, высвобождаемых симпатическими окончаниями.

Полагают, что высвобождение медиаторов воспаления нервными окон­чаниями в тканях вызывает в них острую воспалительную реакцию, полу­чившую название, нейрогенного воспаления.

В настоящее время уже получен ряд убедительных данных о существо­вании генетически детерминированной программы развития воспаления, информация о которой хранится в нейронах сегментарного уровня. Можно считать, что в спинном мозге существуют нейрональные сети, чьи функции не исчерпываются только передачей той или иной информации, но заклю­чаются и в реализации программы воспаления в соответствующем сегмен­те на периферии. В этой связи становится понятным часто положительный эффект блокад местными анальгетиками соответствующих нервных ство­лов при воспалении травматической или аутоиммунной этиологии (тендо- вагиниты, артриты и т. д.). Предположительно, снижая афферентацию в сегментарные констелляции нейронов, хранящие информацию о програм­ме воспаления и способные к ее реализации, блокада уменьшает уровень возбуждения таких физиологических нейрональных интеграций и блоки­рует алгоритм воспаления.

Активация и сенситизация мембран нейронов в очаге воспаления проис­ходит через взаимодействие их рецепторов со своими лигандами-флогогена- ми, которое открывает ионные каналы (эффект серотонина), активирует сис­темы вторичных мессенджеров (действие брадикинина и простагландинов) или меняет экспрессию генома нейрона. Экспрессия генома нейронов меня­ется под влиянием нейронального фактора роста, цитокина, концентрация которого в очаге воспаления находится на высоком уровне.

Флогогеном, рост концентрации которого в наибольшей степени ответ­ственен за болевую афферентацию из очага воспаления считают брадики- нин, который возбуждает ноцицепторы через взаимодействие со своими В1- и В2-рецепторами. Интерлейкин-1-1 бета усиливает возбуждение и сенси- тизацию нервных окончаний через усиление экспрессии их В1 - и В2 бради- кининовых рецепторов.

Опиоидные пептиды, синтезируемые и высвобождаемые клетками им­мунной системы в очаге воспаления (бета-эндорфин и др.), взаимодействуя со своими рецепторами на поверхности чувствительных нервных оконча­ний, блокируют ноцицептивную афферентацию из очага воспаления. Тот факт, что интенсивность боли, первично генерируемой в воспалительном очаге, падает после введения в него интерлейкина-1-1 бета или кортикотро- пин-рилизинг-фактора показывает, что эта функция клеток иммунной сис­темы находится под контролем систем регуляции организма, иммунной и нейроэндокринной.

Предположительно антиген-презентирующие клетки, функционирую­щие в качестве клеточных эффекторов острого воспаления, перемещаясь по лимфатическим сосудам, обеспечивают контакт антигенов из очага воспале­ния с иммунокомпетентными клетками ближайшего регионарного лимфати­ческого узла.

Нервная и иммунная система представляют собой тесно взаимодейству­ющие системы регуляции организма, которые обеспечивают восприятие и анализ информации, поступающей из внешней среды и элементов организ­ма. Эти задачи нервная и иммунная система решают равным количеством клеток, способных воспринимать информацию, осуществлять ее процес­синг и формировать на уровне систем регуляции алгоритм адекватной или патогенной системной реакции. Установлена возможность модуляции сис­темной иммунной реакции воздействием на функциональную активность различных структур головного мозга: гипоталамуса, лимбической системы и коры. В этой связи можно считать, что воспаление как относительно не­специфический элемент защитной реакции системы иммунитета и всего организма находится под контролем нервной системы, в том числе и ее суп- расегментарного уровня. Отсюда проистекает значимость влияний сугубо нейротропных воздействий - анестезии и нейровегетативной блокады - на резистентность больного к хирургической инфекции и на частоту инфекци­онных осложнений хирургических вмешательств.

Цитокины, высвобождаемые моноцитами и иммунокомпетентными клет­ками в очаге воспаления, пока еще неясным путем влияют на высшие веге­тативные центры, активируя вентромедиальные нейроны гипоталамуса и всю нейроэндокринную катаболическую систему. Это через усиление сек­реции катаболических гормонов антагонистов инсулина приводит к преоб­ладанию на уровне всего организма катаболических процессов над анабо­лическими.

Воспаление вызывает сдвиги системной нейроэндокринной регуляции, направленные на предотвращение трансформации острой воспалительной реакции в патологический процесс. Так, гиперкортизолемия, вызываемая ос­трым воспалением, снижает интенсивность функционирования его клеточ­ных эффекторов и ограничивает распространение очага воспаления в преде­лах здоровых тканей. Это, в частности, происходит вследствие снижения образования простагландина Е₂ через торможение синтеза фосфолипазы А_г Снижение активности фосфолипазы под влияние кортикостероидов в оча­ге воспаления уменьшает содержание в нем таких флогогенов как лейкотри- ены и фактор активации тромбоцитов. Дело в том, что фосфолипаза выс­вобождает арахидоновую кислоту из фосфолипидов клеточных мембран, а арахидоновая кислота представляет собой субстрат синтеза лейкотриенов.