Воспаление как реакция организма на действие инфекционного агента.

В последние годы в связи с ростом числа воспалительных заболеваний все большее внимание уделяется поиску оптимальных путей решения проблем, связанных с воспалением. Актуальность этого направления определяется тенденцией к генерализации и хронизации воспалительных процессов, развитием серьезнейших патофизиологических и патоморфологических изменений в пораженных тканях, вовлечением в патологический процесс иммунной, нервной, эндокринной, репродуктивной и других систем организма.

В настоящее время общепризнанным является тот факт, что воспаление представляет собой защитную реакцию организама на действие повреждающего, в том числе, инфекционного агента и направлено на его уничтожение с последующим восстановлением поврежденной ткани. Согласно определению академика РАН Г.И.Абелева "Воспаление - это реакция организма на чужеродные микроорганизмы и корпускулярные продукты тканевого распада. Это основной механизм естественного (врожденного) иммунитета, равно как начальный и заключительный этапы иммунитета приобретенного" [140].

Несмотря на многочисленные исследования, становление общепатологической концепции воспаления нельзя считать завершенным. Дискуссии о сущности воспаления не прекращаются по настоящее время. Одни исследователи вообще не указывают, к какой категории биологических процессов оно относится. Другие, считая воспаление

приспособительной реакцией, тем не менее, подчеркивают его относительную целесообразность. Третьи рассматривают воспаление как патологическую реакцию, связанную, прежде всего, с врожденными и приобретенными дефектами лейкоцитов [38].

С клинических позиций, воспаление - это болезнь, характеризующаяся не только местными, но и общими проявлениями: лихорадкой, лейкоцитозом, изменениями состава белков крови, увеличением СОЭ, явлениями интоксикации. Так, по мере увеличения площади повреждения и выраженности альтерации через систему биологически активных веществ - аутокоидов, реактантов острой фазы, продуктов секреции макрофагов и других веществ - местно возникающая воспалительная реакция обусловливает включение в процесс воспаления иммунной, нейроэндокринной, сердечно-сосудистой систем организма, обеспечивающие местные и общие иммунные реакции, стимуляцию костного мозга.

Морфологические изменения при воспалении складываются из трех взаимосвязанных фазовых компонентов - альтерации, экссудации и пролиферации [220].

Альтерация - повреждение ткани, которое морфологически проявляется различного вида дистрофией и некрозом и характеризуется выбросом биологически активных веществ - медиаторов воспаления.

Экссудация - это стадия, следующая за альтерацией. В этот период формируется воспалительный выпот ("экссудат"), источниками которого могут быть кровь, лимфа и местные клетки ткани, в которой развивается воспалительный процесс. Формирование экссудата зависит как от микроциркуляторных изменений, так и от клеточных реакций, определяющих выраженность экссудации.

Пролиферация клеток является завершающей фазой воспаления. В очаге воспаления наблюдается пролиферация камбиальных клеток соединительной ткани, В- и Т-лимфоцитов, моноцитов, а также клеток местной ткани, в которой разворачивается процесс воспаления, - мезотелиальных, эпителиальных клеток. Камбиальные клетки соединительной ткани в дальнейшем могут дифференцироваться в фибробласты, продуцирующие белок коллаген и гликозаминогликаны. Вследствие этого очень часто в исходе воспаления разрастается волокнистая соединительная ткань.

В целом любое воспаление имеет следующие характеристики:

1. Локализация (паренхиматозное, интерстициальное, смешанное).

2. Тип тканевой реакции (специфическое, неспецифическое).

3. Характер течения (острое - до 2 месяцев, подострое - до 6 месяцев, хроническое - протекающее годами).

4. Преобладание того или компонента - альтеративного, экссудативного, пролиферативного [134].

При альтеративном воспалении преобладает повреждение в виде дистрофии и некроза. По течению - острое воспаление, по локализации - паренхиматозное.

Экссудативное воспаление характеризуется преобладанием реакции сосудов микроциркуляторного русла с формированием экссудата, в то время как альтеративный и пролиферативный компоненты менее выражены. В зависимости от характера экссудата выделяют следующие виды экссудативного воспаления: серозное, геморрагическое, фибринозное, катаральное, смешанное.

Пролиферативное воспаление характеризуется преобладанием пролиферации клеток и, как правило, имеет хроническое течение. Может развиваться вслед за острым воспалительным ответом, который не приводит к уничтожению повреждающего агента, или может протекать без клинически видимой острой стадии. Диагностируется благодаря морфологическим особенностям, поскольку отличается от острого воспаления отсутствием основных признаков: покраснения, припухлости, боли и повышения температуры. Выделяют следующие виды пролиферативного воспаления: межуточное (интерстициальное), гранулематозное, воспаление с образованием полипов и остроконечных кондилом.

Ключевым событием местно развивающегося воспаления является эмиграция лейкоцитов в зону воздействия инфекционного агента и возникающие межлейкоцитарные взаимодействия в его очаге [38]

Клеточная кооперация, возникающая в очаге воспаления в результате альтерации и экссудации, характеризуется ауторегуляторными механизмами, цикличностью развития и разделением функций между клетками.

Первыми в очаге воспаления оказываются нейтрофильные лейкоциты, играющие основную роль в неспецифической резистентности организма. Нейтрофилы в первичном очаге могут наблюдаться уже к 10-й минуте от начала воспалительной реакции. Скорость аккумуляции нейтрофилов является наивысшей в первые два часа, постепенно снижаясь. Количество их достигает максимума через 4-6 часов. В этот период лейкоциты представлены нейтрофилами более чем на 90%.

Стимуляция нейтрофилами хемотаксиса моноцитов является одной из основных причин смены этих клеточных популяций в очаге воспаления. Лизоцим и фактор иммобилизации нейтрофилов, выделяемые мононуклеарами, тормозят хемотаксис нейтрофилов, хотя извесьны также факторы, усиливающие миграцию нейтрофилов.

Моноциты обычно преобладают в очаге острого воспаления спустя 16-24 часа и достигают пика, как правило, на 3-и сутки. Однако, миграция моноцитов из крови в ткань начинается одновременно с миграцией нейтрофилов. В очаге наблюдается постепенное превращение моноцитов в макрофаги и созревание последних, в процессе которого объем цитоплазмы и органелл в ней увеличивается. В частности, повышается количество митохондрий и лизосом, что имеет существенное значение для полноценного выполнения макрофагами их функций в очаге. Возрастает активность пиноцитоза, в цитоплазме увеличивается количество фаголизосом. Повышается число филоподий. Моноциты-макрофаги также являются источником медиаторов воспаления, фагоцитируют бактерии, но имеют преимущественное значение в фагоцитозе останков погибших клеток, в том числе, нейтрофилов.

Макрофаги обладают рядом свойств, позволяющих им выступать в качестве местного регулятора воспаления, а также связующим звеном между местными проявлениями воспаления и общими реакциями организма на них, тем самым, способствуя включению в процесс других систем организма, в том числе и регенерации на определенных этапах воспаления.

Однако особую роль макрофаги играют как первое звено становления иммунитета в динамике воспалительного процесса. В этом отношении задпчей фагоцитоза, осуществляемого макрофагами, является не столько уничтожение инфекта для снижения его концентрации в очаге воспаления (хотя, разумеется, и эта задача присуща макрофагам), сколько выявление его антигенных детерминант и последующая передача информации об этом в иммунокомпетентную систему. Это объясняет более низкую фагоцитарную актвность макрофагов по отношению к гноеродной инфекции в сравнении с нейтрофильными гранулоцитами [95].

Неспецифический воспалительный и иммунный ответ в защите против инфекций действуют синергично. Дефицит (недостаточность) в любом из этих процессов часто приводит к повышенной восприимчивости к действию патогенных микроорганизмов. Клинически это проявляется в виде рецидивирующих, трудноизлечимых инфекционных болезней или в виде "оппортунистических" инфекций (к оппортунистическим относят инфекции, которые вызываются микроорганизмами, не являющимися из-за низкой вирулентности патогенными для человека с нормальной реактивностью).

Неспецифические факторы защиты носят врожденный характер, их действие направлено против всех микроорганизмов. От фонового состояния активности этих неспецифических факторов защиты (в первую очередь, от характера эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления), их лабильности, адекватности изменения в ответ на антигенную стимуляцию в немалой степени зависит возникновение, течение и исход заболевания. К сожалению, иногда имеет место противопоставление неспецифических механизмов резистентности иммунитету (и не в пользу первых), принижается роль неспецифической защиты организма в поддержании его антигенного гомеостаза. Между тем, факторы неспецифической резистентности как филогенетические более древние являются первым барьером для микробных агентов при возникновении воспаления. Они представляют тот фон, на котором развиваются в дальнейшем специфические иммунологические реакции.

К сожалению, в настоящее время патофизиологические механизмы проявлений воспаления как общего адаптационного биологического процесса, предваряющего и определяющего течение репарации, в значительной мере все еще неудовлетворительно разработаны. Кроме того, практикующими врачами состояние реактивности организма как одной из важнейших причин хронизации и рецидивирования воспаления гениталий также нередко недооценивается. Именно с этим, по нашему мнению, связана неудовлетворительная ситуация с лечением воспалительных заболеваний ЖРС. Очевидно, что понимание практическими врачами особенностей патогенеза воспаления способствует оказанию более адекватной и эффективной помощи на разных этапах воспалительного процесса.

4.3.