Состояние основных нейротрансмиттерных систем при развитии БА

Для БА характерным является дефицит основных нейротрансмиттерных систем мозга, с которым связывают когнитивные нарушения, развитие депрессивного состояния или агрессивности (Garcia-Alloza et al., 2006).

С этой точки зрения снижение плотности этого типа рецепторов является приспособительной реакцией, повышающей выживаемость нейронов коры, но приводящей к ухудшению памяти. Галаниновая гипериннервация нейронов базального ядра активирует экспрессию тРНК холинацетилтрансферазы - фермента, ответственного за синтез ацетилхолина (Counts et al., 2008). На этапе поведенческой компенсации у ОБЭ животных нами было обнаружено восстановление плотности нейронов, содержащих холинацетилтрансферазу в крупноклеточном преоптическом ядре гипоталамуса - аналоге ядра Мейнерта у человека.

Интересные перестройки претерпевает и глутаматергическая система в процессе развития БА. Как правило, отмечается редукция числа NMDA-рецепторов, проходящая на фоне возрастания плотности каинатных рецепторов. Варьирование в плотности рецепторов не сопровождается изменением их аффинности (Nordberg, 1992).

С использованием метода позитронно-эмиссионной томографии у пациентов с мягким когнитивным нарушением, которые с некоторым приближением могут рассматриваться как случаи раннего проявления БА, обнаружено значительное увеличение плотности серотониновых 5-НТ1-рецепторов на гиппокампальных нейронах по сравнению со здоровыми людьми того же возраста. У больных с диагностированной БА уже происходит уменьшение плотности этого типа рецепторов (Truchot et al., 2007). В наших исследованиях на модели спорадической формы БА на ОБЭ животных также наблюдалось компенсаторное увеличение плотности 5-НТ1-ре- цепторов в новой коре и гиппокампе на фоне дефицита содержания серотонина в стволе мозга, где расположено основное серотонинсинтезирующее ядро шва (n.raphe) (Gurevich et al., 1993). Установленным фактом при БА является снижение числа нейронов в ядре Locus coeruleus, где находятся нейроны, синтезирующие норадреналин и посылающие свои аксоны в гиппокамп и кору. Компенсаторным ответом, направленным на поддержание норадренергической иннервации при БА, является спрутирование терминалей оставшихся в живых норадренергических нейронов, а также увеличение плотности пресинаптических а2 - адренорецепторов и постсинаптических а1 адренорецепторов в гиппокампе (Szot et al., 2007), а также гиперактивность оставшихся в живых норадренергических нейронов (Hoogendijk et al., 2001). Возможно, эти компенсаторные перестройки являются одной из причин резких перепадов настроения больных БА и развития агрессивности.

ГАМК- и дофаминергическая системы в отличии от холинергической и глута- матергической систем в меньшей степени подвержены изменениям при БА. Тем не менее, при прогрессировании БА отмечается увеличение плотности ГАМК(А) рецепторных субъединиц (Rissman et al., 2007), что компенсирует снижение уровня ГАМК во фронтальной и височной коре (Garcia-Alloza et al., 2006). Как уже указывалось выше, на начальных этапах БА наблюдается усиленная активность части нейронов, компенсирующая утраченную активность погибающих клеток. У трансгенных животных, характеризующихся усиленным синтезом гуманизированного белка АРР, отмечено спрутирование ГАМК-ергических терминалей в коре и гиппокампе. Усилением возбудительных и тормозных процессов на фоне ухудшения пластичности нейронов зубчатой фасции исследователи объясняют появление судорожной электрической активности в коре и гиппокампе трансгенных животных, проходящей без поведенческого проявления конвульсий (Palop et al., 2007).

При БА компенсаторные перестройки происходят и в деятельности пептидер- гической системы мозга: снижение в плотности рецепторов к соматостатину и нейропептиду Y сопровождается увеличением мест связывания с кортикотропин-рели- зинг-фактором (Nordberg, 1992).

7.