РЕАКЦИИ ПОВЫШЕННОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ТРЕТЬЕГО ТИПА (ОБРАЗОВАНИЕ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ)

Аллергические реакции третьего типа обусловлены циркуляцией с кровью и накоплением во внеклеточных пространствах иммунных ком­плексов антиген-антитело. Отложение значительного количества иммун­ных комплексов во внеклеточных пространствах тканей ведет к быстрой и интенсивной активации в них системы комплемента по классическому пути.

В местах преципитации иммунных комплексов активация мононукле- арных фагоцитов крови и тканей весьма устойчива, так как после эндоци- тоза мононуклеарам не сразу удается лизировать комплексы антиген- антитело.

При высоком уровне содержания антител в сыворотке крови преципи­тат комплексов антиген-антитело образуется в месте проникновения ан­тигена во внутреннюю среду организма. Давно известна кожная реакция, в основе которой лежит действие данного механизма гиперчувствитель­ности (реакция Артюса). Морис Артюс обнаружил, что внутрикожное введение растворимого антигена кроликам с высоким содержанием в кро­ви антител, образующих преципитаты вместе с данным антигеном, вызы­вает эритему кожи и ее отек, которые достигают максимума через 3-8 ч.

Реакции повышенной чувствительности третьего типа возникают в ре­зультате длительной стимуляции системы иммунитета избытком антиге­на. Длительную стимуляцию системы иммунитета антигеном обуславли­вают хронические инфекции или потеря иммунологической толерантно­сти к аутоантигенам. Длительная стимуляция системы иммунитета аллер­геном при его небольшом избытке относительно массы антител и числа их паратопов может привести к циркуляции с кровью и отложению ком­плексов антиген-антитело в тканях.

Судьба растворимых и циркулирующих с кровью иммунных комплек­сов во многом связана с активацией системы комплемента по классиче­скому пути. При этом небольшие растворимые комплексы связывают фракции системы комплемента СЗЬ. В результате блокируется реакция преципитации комплексов и их отложение в тканях, которая происходит через взаимодействие фрагментов Fc иммуноглобулинов, входящих в состав комплексов антиген-антитело. Небольшие растворимые иммун­ные комплексы, связанные с фракцией комплемента СЗЬ, присоединя­ются к поверхности эритроцитов, на которой имеются рецепторы к дан­ной фракции системы комплемента. После попадания растворимых им­мунных комплексов в селезенку вместе с эритроцитами они подверга­ются там лизису через функционирование мононуклеаров селезенки. При относительной недостаточности системы комплемента растворимые иммунные комплексы накапливаются в тканях, в сосудах, коже и поч­ках, что обуславливает их патогенное воспаление.

Иммуннокомплексные болезни - это группа заболеваний, которые объединяет связь с комплексами антиген-антитело, циркулирующими с кровью. При небольшом относительном преобладании массы и числа эпитопов антигена над числом и массой циркулирующих антител им­мунные комплексы откладываются в микрососудах органов с наиболь­шей объемной скоростью кровотока (почки и др. органы, «фильтрую­щие» кровь при системном кровообращении). При иммуннокомплекс­ных заболеваниях отложение комплексов антиген-антитело в тканях приводит к активации системы комплемента по классическому пути, что определяет рост концентрации хемоаттрактантов в месте отложения комплексов и реализацию в данном локусе алгоритма сугубо патогенно­го воспаления.

Поражения различных тканей при иммунокомплексных болезнях в ча­стности приводят к воспалению суставов, гломерулонефриту, миокарди­ту, поражениям кожи, которые могут обуславливать язвы, пурпуру и кра­пивницу. Воспаление селезенки может привести к перисплениту. При от­ложении иммунных комплексов в микрососудах ишемия клеток обуслав­ливает цитолиз. Гломерулонефрит вследствие иммунокомплексного по­ражения почек как синдром складывается из артериальной гипертензии, олигурии, гематурии и почечных отеков. Миокардит вызывает застойную сердечную недостаточность, которую обостряет недостаточная экскреция натрия и воды почками при гломерулонефрите. Системная иммунная ре­акция при иммунно-комплексных заболеваниях приводит к спленомега- лии, лихорадке, а также обуславливает лимфаденопатию и эозинофилию.

Иммунокомплексный механизм повреждений тканей во многом состав­ляет патогенез таких болезней как системная красная волчанка, узелковый периартериит, склеродерма, ревматоидный артрит, анкилозирующий спон­дилит, болезнь Бехчета, болезни Рейтера и Вегенера, синдром Сегрена, а также других заболеваний. К иммунокомплексным поражениям тканей и органов ведет длительная стимуляция системы иммунитета у больных ви­русным гепатитом типа В, инфекционным мононуклеозом, цитомегалови- русной инфекцией, подострым склерозирующим панэнцефалитом, лихо­радкой Денге, инфекционным менингитом, гонореей, сифилисом и прока­зой. Длительную стимуляцию системы иммунитета как причину иммуно- комплексных болезней может обусловить злокачественный клеточный рост. Кроме того, иммунокомплексные заболевания могут быть следствием хронических воспалительных заболеваний легких и кишечника.

Морфопатоенез рассеянного склероза также отчасти составляется им­мунокомплексным воспалением в соответствующих отделах центральной нервной системы. Первичный билиарный цирроз, синдром Шанляйн- Геноха, тромбоцитопеническая пурпура - это также во многом иммуно­комплексные заболевания. Следует заметить, что данный список иммуно- комплексных болезней является далеко не полным.