РЕАКЦИИ ПОВЫШЕННОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЧЕТВЕРТОГО ТИПА (РЕАКЦИИ ЗАМЕДЛЕННОЙ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ, ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ, ОПОСРЕДОВАННЫЕ КЛЕТКАМИ)

Реакции этого типа обусловлены патогенными межклеточными взаи­модействиями сенсибилизированных Т-хелперов, цитотоксических Т- лимфоцитов (Т-киллеров) и активированных клеток системы мононукле- арных фагоцитов, вызванных длительной стимуляцией системы иммуни­тета бактериальными антигенами, при которой возникает относительная недостаточность способности организма элиминировать из внутренней среды бактериальные возбудители инфекционных заболеваний.

каверны легких, их казеозный некроз и общую интоксикацию у пациентов с туберкулезом. Кожный грануломатоз при туберкулезе и проказе в мор­фопатогенетическом отношении во многом составляется реакциями по­вышенной чувствительности четвертого типа.

Наиболее известный пример реакции повышенной чувствительности четвертого типа - это реакция Манту, развивающаяся в месте внутрикож- ного введения туберкулина больному, организм и система которого сен­сибилизированы к антигенам микобактерий. В результате реакции обра­зуется плотная гиперемированная папула с некрозом в центре, которая появляется только через несколько часов (замедленно) после внутрикож- ного введения туберкулина. Формирование папулы начинается с выхода из сосудистого русла в межклеточные пространства мононуклеарных фа­гоцитов циркулирующей крови. Одновременно начинается эмиграция из сосудистого русла полифорфонуклеаров. Затем инфильтрация нейтрофи- лами спадает, и инфильтрат начинает преимущественно состоять из лим­фоцитов и мононуклеарных фагоцитов. Этим реакция Манту отличается от реакции Артюса, при которой в месте поражения накапливаются пре­имущественно полиморфонуклеарные лейкоциты.

При реакциях повышенной чувствительности четвертого типа дли­тельная стимуляция антигенами сенсибилизированных лимфоцитов при­водит в местах патологических изменений тканей к избыточно интенсив­ному и длительному высвобождению Т-хелперами цитокинов.

Реакция повышенной чувствительности четвертого типа индуцируется распознаванием чужеродного бактериального антигена сенсибилизиро­ванными по отношению к нему Т-хелперами. Необходимое условие рас­познавания - взаимодействие индукторов с антигенами, экспонированны­ми на поверхности антиген-презентирующих клеток после эндоцитоза и переработки мононуклеарными фагоцитами чужеродных иммуногенов. Еще одно необходимое условие - экспонирование антигенов в комплексе с молекулами I класса из главного комплекса тканевой совместимости. После распознавания антигена сенсибилизированные хелперы высвобож­дают цитокины и, в частности интерлейкин-2, активирующий натураль­ные киллеры и мононуклеарные фагоциты. Активированные мононукле- арные фагоциты высвобождают протеолитические ферменты и свободные кислородные радикалы, что повреждает ткани.

Натуральные киллеры составляют 75 % тех больших больших грану­лярных лимфоцитов, которые в свою очередь составляют 3-5 % общего числа лейкоцитов циркулирующей крови. Натуральные киллеры характе­ризует высокое отношение массы цитоплазмы к массе клеточного ядра в ряду других лимфоцитов. Данные лимфоциты обладают способностью уничтожать различные клетки, в том числе претерпевшие вследствие ин­фицирования вирусами трансформацию фибробласты, клетки твердых опухолей и малигнизированные клетки миелоидного ряда, микроорганиз­мы, а также незрелые клеточные формы, принадлежащие костному мозгу и вилочковой железе. Под воздействием интерлейкина-2, который высво­бождают Т-хелперы, натуральные киллеры активируются для высвобож­дения содержимого эозинофильных гранул (первичных лизосом) и ин­терферона, которые повышают число атакующих натуральных киллеров, их цитотоксичность и скорость цитолиза атакуемых клеток и микроорга­низмов.

Хроническую гранулему как следствие реакций повышенной чувстви­тельности четвертого типа характеризуют локальное и отграниченное скопление в месте повреждения ткани размножающихся лимфоцитов и фибробластов, а также явления некроза. Реакции повышенной чувстви­тельности четвертого типа обуславливают кожную сыпь при оспе, кори и лихорадке, а также сыпь, вызванную вирусом простого герпеса. При этом патологические изменения кожи - это в основном результат уничтожения цитотоксическими лимфоцитами клеток, зараженных вирусами. Кроме того, реакции повышенной чувствительности четвертого типа составляют патогенез таких инфекционных заболеваний как кандидоз, дерматомикоз, кокцидиомикоз и гистоплазмоз. При паразитарных инфекциях (лейшма- ниоз и шистозоматоз ) в качестве аллергенов при реакциях IV типа вы­ступают ферменты, высвобождающиеся из яиц паразитов, которые откла­дываются в печеночных капиллярах.

При контактном дерматите антиген проникает в организм через эпи­дермис, где его поглощают и перерабатывают клетки Лангерганса, отно­сящиеся к системе мононуклеарных фагоцитов. В дальнейшем клетки Лангерганса мигрируют в лимфатические узлы, где представляют антиген Т-лимфоцитам, что инициирует иммунную реакцию с участием Т-клеток. При контактном дерматите первичное звено патогенеза складывается из того, что чужеродные вещества способные связываться с компонентами организма (предположительно с молекулами плазматической мембраны клеток Лангерганса) образуют новые антигены, антигенная стимуляция которыми и обуславливает гиперчувствительность замедленного типа. Морфопатогенез контактного дерматита в основном составляет инфильт­рация мононуклеарами, которая достигает максимального уровня через 12-15 ч, приводит к отеку эпидермиса и его дефектам в виде пузырьков.

Контактный дерматит может обуславливать попадание в организм неко­торых химических соединений (пикрилхлорид, хроматы, парафенила- мин), которые в частности являются компонентами красителей для волос, лечебных мазей, неомицина. Кроме того, контактный дерматит вызывает попадание в кожу солей никеля, образующихся из материала никелевых застежек ювелирных изделий.

Реакции гиперчувствительности второго типа составляют патогенез отсроченных реакций повышенной чувствительности в ответ на укусы насекомых.