Общий патогенез наследственных болезней

Согласно концепции Жакоба и Моно, один ген ответственен за синтез одного фермента: «один ген — один фермент». Это значит, что гены контролируют синтез ферментов, белков, гормонов и многих других веществ в организме, а, следовательно, и морфологию и функцию органов, систем и организма в целом.

________________ фермент, ____ биохимическая морфология, реактивность

белок, ► реакция * фтнкцня * организма гормон и т.д.

Выделяют ген-регулятор, ген-оператор и структурный ген. Регуляторные гены обеспечивают функционирование структурных, а последние через изменение синтеза и РНК изменяют синтез фермента, белка, гормона и т.д. Регуляция синтеза осуществляется самим синтезируемым веществом. При его недостатке он связывается с репрессором, а ген-регулятор, ген-оператор и структурный ген начинают функционировать, т.е. начинается транскрипция и синтез вещества. При его избытке активируется репрессор и синтез вещества прекращается.

Мутационные изменения могут происходить как в структурных, так и регуляторных генах с различными последствиями: мутация в структурном гене ведет к полной утрате синтеза на рибосомах клетки белков и ферментов. Примером таких нарушений являются агам- маглобулинемия и многочисленные наследственные энзимопатии, наследственные эндокринопатии. Мутация регуляторного гена изменяет интенсивность функционирования структурного гена и ослабление синтеза белка, гормона, фермента. Это, вероятно, лежит в основе наследственной предрасположенности к заболеваниям, особенно в случаях повышенной функциональной нагрузки. Например, при наследственной предрасположенности к сахарному диабету повышенное потребление углеводов или эмоциональный стресс в течение продолжительного времени могут вести к возникновению сахарного диабета. Таким образом, реализация наследственного предрасположения определяется не только наследственными свойствами организма, но и влиянием факторов внешней среды.

Закономерности наследования признаков у человека

Как уже говорилось, мутация проявляется в изменении структуры ДНК, следствием которого будет искажение генетической информации, что проявится фенотипическими нарушениями в организме на различных уровнях (морфологическом, функциональном, физиологическом, биохимическом).

На морфологическом уровне это проявляется аномалиями строения тела (поли-, брахидактилия, микроцефалия, синдактилия), на физиологическом уровне это проявляется склонностью к развитию таких заболеваний, как диабет, дальтонизм, гипертоническая болезнь, на биохимическом уровне - в виде нарушений биохимических процессов в организме, что в классическом виде ведет к формированию таких наследственных энзимопатий, как альбинизм, фенилкетонурия, алкантонурия, наследственные гликогенозы и др.

В зависимости от мутационных изменений в рецессивных или доминантных генах и локализации этих мутаций (в соматических или половых клетках) выделяют следующие типы наследования: ауто- сомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и Х-сцепленный.

Нередко в организме человека формируются признаки, похожие на наследственно обусловленные, но они не связаны с поражением генома, а обусловлены расстройствами внутриутробного развития. Такие организмы, у которых обнаруживаются изменения, напоминающие наследственные, но не связанные с нарушением генома, а обусловленные нарушением внутриутробного развития, получили название фенокопий.