Ассоциированные с возрастом молекулярно-генетические и клинико-патологические особенности злокачественных новообразований

Н. В. Чердынцева1, М. В. Завьялова1; 4, С. В. Вторушин1; 4, Е. М. Слонимская1; 4, Е. Ю. Гарбуков1, Н. В. Литвяков1, М. Н. Стахеева1, Н. Н. Бабышкина1, Е. А. Малиновская1, Е. В. Денисов1, И.Н.Лебедев2, М.

1НИИ онкологии СО РАМН, Томск,

2НИИ медицинской генетики СО РАМН, Томск,

3НИИ терапии СО РАМН, Новосибирск,

4ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава, Томск

Подавляющее большинство злокачественных новообразований человека являются возраст-зависимыми, заболеваемость растет экспоненциально с возрастом. Более 75% злокачественных эпителиальных опухолей обнаруживают у пациентов старше 55 лет, в частности, именно в этом возрасте у женщин диагностируются более 80% всех раков молочной железы (РМЖ) [1]. Eppenberg-Castori с соавторами при ретроспективной оценке показателей выживаемости у 83 нелеченных пациенток с РМЖ, разделенных на 2 группы: до 46 лет и старше 69 лет – показали 30%–ную десятилетнюю выживаемость у «молодых» по сравнению с 70% в старшем возрасте. При этом выравнивание групп по показателям злокачественности и индекса пролиферации опухолевых клеток не привело к исчезновению различий по исходу, что свидетельствует о наличии пока неизвестных биологических характеристик, обеспечивающих различное клиническое поведение гистологически сходных опухолей, возникающих в раннем или позднем возрасте [2]. Молодой возраст является независимым критерием плохого прогноза. Эстроген-рецептор (ER) отрицательные опухоли чаще встречаются у молодых женщин, тогда как у пожилых преобладают эстроген-рецептор положительные, с повышением уровня экспрессии рецепторов в клетках, при этом существенно снижена доля ERBB и EGFR положительных опухолей.

Прогностически неблагоприятные опухоли (большой размер, вовлечение лимфоузлов, высокая злокачественность, рецептор-негативные) наблюдаются преимущественно у женщин, заболевших в период сохраненной меструальной функции, у пациенток старше 55 лет преобладают прогностически благоприятные опухоли [3]. Клинические наблюдения и изучение биологических маркеров опухоли свидетельствуют о том, что поздний РМЖ биологически менее агрессивен, чем РМЖ, развивающийся у более молодых женщин, даже в случае одинакового положительного ER–статуса.

При оценке стандартных прогностических и предсказательных маркеров (гистологический тип, злокачественность, стадия, индексы апоптоза и пролиферации и ряда ИГХ маркеров: ER, PR, ERBB, EGFR, p53, S2 – было показано, что ER+ опухоли у молодых демонстрируют более высокий пролиферативный, инвазивный, ангиогенный и протеолитический потенциал, более выраженную генетическую нестабильность, чем у пожилых, что потенциально объясняет их раннюю клиническую манифестацию и плохой прогноз.