Исследование сфинголипидов в периферических жидкостях при БА

Спинномозговая жидкость (СМЖ) наиболее адекватно может отражать патологические изменения в мозге, вызванные БА. Как правило, у пациентов с БА изучают нарушения в липидном спектре мозга только на терминальной стадии, исследования же липидов СМЖ позволяют проследить за развитием заболевания, а также за эффективностью его лечения.

Оптимистичные результаты по диагностике начальной стадии БА получены при исследовании сульфатидов и отношения сульфатида/фосфатидилинозита Han et al., 2003). Были обнаружены вполне достоверные различия в отношении сульфа- тида/фосфатидилинозита между контролем и начальной стадией деменции альц- геймеровского типа, в то время как различий между контролем и начальной стадией БА в содержании рА_1-42, tau и p-tau231 в СМЖ обнаружено не было. Поэтому сульфатиды, очевидно, могут быть боле достоверным маркером для диагностики ранней стадии БА (Han et al., 2003).

Анализ содержания церамидов в СМЖ пациентов с разнообразными неврологическими заболеваниями (цервикальный спондилез, боковой амиотрофический склероз, метаболическая энцефалопатия, инсульт) показал, что при БА его содержание значительно выше, чем при этих патологиях и в контроле (Satoi et al., 2005). Наиболее высокое содержание церамида было обнаружено при средней тяжести заболевания по сравнению с начальной и тяжелой (Mielke et al., 2011).

Однако не изучались корреляции между изменением содержания в СМЖ цера- мидов и РА, tau и p-tau231, что позволило бы определить более конкретную роль церамидов в патогенезе БА.

Тем не менее, в литературе обсуждается возможность использования церамидов в качестве маркеров БА (Kosicek et al., 2012; Mielke et al., 2010, 2011). Некоторым ограничением может служить неспецифичность этого параметра для БА, поскольку уровень церамидов в СМЖ меняется и при других нейропатологиях. Однако церамиды можно использовать в качестве маркеров стадии развития заболевания. До сих пор для диагностики патологии мозга используются только когнитивные и поведенческие симптомы, но они проявляются уже на далеко зашедших стадиях нарушений функций мозга. Изменения же в церамидах могут сигнализировать о ранних нарушениях при БА, которые, возможно, будут доступны для медикаментозной коррекции (Міє^є et al., 2011).

При анализе сфингомиелинов методом масс-спектрометрии было установлено, что их уровень повышается на ранней стадии заболевания, в то время как между средней и тяжелой стадиями заболевания практически нет различий. Эти данные подтверждают, что нарушения в метаболизме сфинголипидов могут служить диагностическим маркером риска развития БА (Mielke et al., 2011; Kosicek et al., 2012).

11.