Грелин

Грелин представляет собой пептид, состоящий из 28 аминокислотных остатков, имеющих молекулярную массу 3,3 кДа. Средний уровень грелина в сыворотке крови составляет 25-63 нг/мл. Пептиды грелина находятся в двух различных циркулирующих формах - ацилированной и неацилированной, которые, как предполагают, могут действовать антагонистически [57].

Основное место синтеза грелина - желудок (обкладочные клетки), на втором месте - двенадцатиперстная кишка, менее выраженные концентрации присутствуют на всем протяжении желудочно-кишечного тракта, убывая в дистальном направлении [225]. В небольших количествах грелин также продуцируют легкие, островки поджелудочной железы, гонады, почки, кора надпочечников, плацента, гипоталамус [369].

Рецепторы к грелину расположены как в центральной нервной системе (гипофизе, гипоталамусе), так и в других органах (поджелудочной железе, кишечнике, желудке) и тканях, а также на клетках иммунной системы [224]. Обнаружение рецепторов грелина на нейтрофилах, лимфоцитах и макрофагах позволяет говорить о его участии в регуляции иммунных процессов [224]. Подтверждается данное предположение тем, что под воздействием грелина усиливается секреция макрофагами провоспалительных (ФНО альфа, ИЛ-1) и противоспалительных (ИЛ-10) цитокинов, в то же время грелин ингибирует секрецию Ig E лимфоцитами [207].

Рецепторы грелина широко экспрессироваы в тканях миокарда, где он выполняет различные функции: подавляет апоптоз кардиомиоцитов и эндотелиальных клеток, увеличивает антиоксидантную активность ферментов, экспрессию митохондриальных антиапоптоз-связанных белков, сохраняет митохондриальный мембранный потенциал и энергетический обмен [307].

Г релин также взаимодействует с периферическими регуляторными системами. Обнаружено противоположное влияние грелина и лептина на аппетит, потребление пищи и вес [216]. Его уровень увеличивается при голодании, снижении массы тела, калорийности пищи и при гипогликемии [216]. Грелин играет роль в долгосрочной регуляции массы тела [216]. Показано, что уровень грелина значительно снижен у лиц с ожирением, СД 2 типа и AT [354].

Роль грелина в патогенезе ИР до конца не изучена. Имеются весьма противоречивые сведения о влиянии грелина на обмен инсулина и глюкозы [226]. Существуют данные о том, что между ними существует реципрокная связь. Так, при введении инсулина мышам в условиях эугликемии концентрация грелина в крови снижается [229]. У животных грелин стимулирует секрецию антагонистов инсулина - гормона роста, АКТГ, глюкокортикоидов [229]. Содержание инсулина в крови здоровых добровольцев обратно коррелирует с уровнем грелина [325]. При введении глюкозы обнаружено снижение секреции грелина, а также усиление образования глюкагоноподобного протеина-1, который продуцируется в L- клетках дистального отдела кишечника и стимулирует глюкозозависимую секрецию инсулина [227].

В то же время экспериментально установлено, что грелин повышает секрецию инсулина как за счет непосредственного действия на

инсулинпродуцирующие клетки, так и путем стимуляции вагусных холинергических путей [228]. Внутривенное введение грелина вызывает у здоровых волонтеров повышение содержания в крови инсулина и глюкозы, одновременно уменьшая индуцированную глюкозой секрецию инсулина [228].

Механизмы, посредством которых грелин оказывает свои эффекты, изучены недостаточно, в то время как их понимание может иметь важное значение для профилактики и лечения ИР и связанных с ней патологических состояний. Предполагается, что грелин вызывает активацию протеинкиназы С, высвобождение кальция из внутриклеточного депо и торможение калиевых каналов [132]. Другим потенциальным механизмом является способность грелина регулировать центральный и периферический липидный метаболизм через специфический контроль гипоталамической AMP-активируемой протеинкиназы (АМРК), критический метаболический регулирующий калибратор как клеточного, так и всего тела энергетического гомеостаза [229].

Таким образом, грелин может являться универсальным маркером ИР и связанных с ней патологических состояний, а также перспективной терапевтической мишенью для лечения воспалительных процессов, ИМ и СН, ожирения, СД 2 типа. Изучение взаимосвязи грелина и маркеров ИР может иметь существенное значение для поиска диагностических критериев прогноза ИМ и оценки эффективности лечения.

1.4