Эстроген как фактор развития пролактиномы
ДА играет роль основного ингибитора секреции ПРЛ, чье влияние маскирует действие других ингибиторов и стимуляторов секреции ПРЛ и пролиферации лактотрофов. При этом на фоне дефицита ДА проявляется влияние на секрецию ПРЛ или пролиферацию лактотрофов других физиологически активных веществ, таких как эстроген (Cristina et al., 2006; Hentges, Low, 2002).
У мышей с нокаутом Д2-рецепторов уровень эстрогенов у самок на 70%, а у самцов на 20% меньше, чем у нормальных мышей, и почти одинаков у обоих полов (8 и 9 нг/л) (Saiardi et al., 1997), при этом сохраняется большая чувствительность лактотрофов самок к действию эстрогена (Hentges, Low, 2002). Моделирование синдрома гиперпролактинемии на животных с помошью 17-Р-эстрадиола основано на том, что он оказывает ингибирующее влияние на активность ДА-синтезирующих нейронов тубероинфундибулярной системы (Бабичев, 2005; DeMaria et al., 2000). Действительно, высокие дозы 17-Р-эстрадиола ингибируют экспрессию тирозингидроксилазы в нейронах аркуатного ядра (Morel et al., 2009). Механизм ингибирования заключается в следующем: при хроническом воздействии эстрадиола в аркуатном ядре активируются глиальные клетки и увеличивается продукция цитокининов, что приводит к появлению NO-связанных свободных радикалов, которые нитриру-ют тирозингидроксилазу, инактивируя ее, соответственно, снижая синтез ДА (Yen et al., 1999; MohanKumar et al., 2010). В результате снижается и выделение ДА в портальный кровоток, развивается синдром гиперпролактинемии (Demarest et al., 1984; Arendash, Leung, 1986). Стойкая активация лактотрофов гипофиза сопровождается увеличением их пролиферации и в конечном счете развитием пролактиномы (Sarkar, Yen, 1985).
1.1.
Еще по теме Эстроген как фактор развития пролактиномы:
- Ангиогенные факторы роста как фактор риска развития осложнений при беременности
- Гипотиреоз как фактор риска развития РМЖ и диффузной мастопатии
- Бессимптомная фибрилляция предсердий как фактор риска развития инсульта
- Агрегация РНК-связывающего белка FUS как патогенетический фактор развития нейродегенеративного процесса
- Галоперидол - моделирование гиперпролактинемии без пролактиномы
- 3.11 Факторы риска развития онихомикоза стоп
- 1.5 Факторы риска развития онихомикоза
- Факторы риска развития РМЖ и диффузной мастопатии
- Формализация факторов риска развития заболевания
- Факторы риска развития рецидива.
- Изучение факторов риска развития остеопороза
- 3.12 Факторы риска развития онихомикоза кистей