Галоперидол - моделирование гиперпролактинемии без пролактиномы

Моделирование гипофизарной гиперпролактинемии путем фармакологического ингибирования рецепторов на лактотрофах основано на том, что ДА влияет на секрецию ПРЛ через Д₂-рецепторы на лактотрофах (Ben-Jonathan, Hnasko, 2001).

Через 1,5 часа после подкожного введения галоперидола секреция ДА в арку- атном ядре не меняется. Через 3 дня содержание мРНК тирозингидроксилазы также не меняется, однако концентрация L-ДОФА увеличивается в 1,5 раза (Arbogast, Voogt, 1991). Через 6 месяцев концентрация ДА в аркуатном ядре не меняется, а в срединном возвышении увеличивается в 2 раза, при этом через 9 месяцев и в ар- куатном ядре, и в срединном возвышении концентрация ДА повышена в 1,5 раза (Mohankumar et al., 1997).

Концентрация ПРЛ в крови увеличивается уже через 15 минут после введения галоперидола (Machiavelli et al., 1982), через 6 повышена в 8 раз, а через 9 месяцев - в 20 раз (Mohankumar et al., 1997). При этом эффект галоперидола носит дозаза- висимый характер, так, при более высоких дозах галоперидола концентрация ПРЛ в крови увеличивается в 20 раз уже через 3 дня (Arbogast, Voogt, 1991).

В гипофизе через 15 минут после введения галоперидола наблюдается стимуляция синтеза ДНК (Machiavelli et al., 1982), однако через 6 месяцев вес гипофиза был на 12% меньше чем в контроле, а через 9 месяцев достиг контрольного уровня (Mohankumar et al., 1997). Концентрация ПРЛ в гипофизе через 15 минут достоверно снижается (Machiavelli et al., 1982), через 6 месяцев на 10% ниже, чем у контрольных особей, но статистически недостоверно (Mohankumar et al., 1997). Содержание мРНК Д₂ рецепторов также недостоверно снижена на 20% после 5 дней ежедневного введения галоперидола (Autelitano et al., 1989).

Таким образом, хроническая модель гиперпролактинемии, основанная на ингибировании рецепторов к ДА на лактотрофах, приводит к гиперпролактинемии, но без развития пролактиномы.

2.2.