Болезнь Паркинсона и нарколепсия
Возникает впечатление, что в комплексе нарушений сна при БП участвуют и какие-то другие системы, кроме ДА. В этой связи внимание исследователей привлекло заболевание нарколепсией, поскольку в целом нарушения сна при БП весьма напоминают таковые при нарколепсии, особенно так называемой «нарколепсии без каталепсии» (табл.
2). Нарколепсия - значительно более редкое, чем БП, аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, механизмы которого были полностью раскрыты в 1998-2001 гг., после описания орексин/гипокретиновой системы мозга (Ковальзон, 2011а; Bonnavion, de Lecea, 2010; De la Herran-Arita et al., 2011; Mignot, 2009). Именно эта медиаторная система оказывается разрушенной полностью у больных с типичной формой нарколепсии (т.е. с каталепсией), у которых уровень орексина в ликворе падает ниже уровня чувствительности метода его определения, и частично - у больных с нарколепсией без каталепсии, у которых уровень орек- сина определяется, но оказывается значительно ниже нормы.Поэтому сразу же после открытия орексиновой системы возникло предположение о ее разрушении и при БП (Arnulf et al., 2000). Эту гипотезу удалось подтвердить лишь в 2007 г., когда две независимых группы неврологов - европейская и американская - обнаружили значительную дегенерацию орексиновых нейронов в мозге пациентов с БП при посмертном исследовании (Fronczek et al., 2007, 2008; Th- annickal et al., 2007, 2008). Более того, как было показано группой Джерома Сигела (Thannickal et al., 2007), БП сопровождается разрушением также и меланинергичес- кой (МКГ) системы головного мозга, функционально реципрокной по отношению к орексин/гипокретиновой (Torterolo et al., 2011), которая остается незатронутой у больных нарколепсией. При этом стадия заболевания оказалась связанной со степенью разрушения именно орексиновых и МКГ-нейронов, а не ДА-нейронов (рис. 4). Последние, видимо, лишь опосредуют моторные нарушения, вызванные разрушением орексиновой системы (Nakamura et al., 2000).
Эти данные, революционные для понимания природы БП, были вначале встречены «в штыки» группой крупных европейских неврологов (Baumann et al., 2008), но в настоящее время являются общепризнанными (Bassetti et al., 2011; Wienecke еt al., 2012).Сравнение некоторых характеристик БП и нарколепсии
| Характеристики | Болезнь Паркинсона | Нарколепсия |
| Природа | Нейродегенеративная | Аутоиммунная |
| Повреждающий фактор | Неизвестен, предположительно - экзотоксической, бактериальной или вирусной природы | Неизвестен; предположительно - предшествующая стрептококковая или вирусная инфекция |
| Распро страненно сть | Довольно частая (150200 случаев на 100 тыс. населения) | Редкая (в Европе 20-40 случаев на 100 тыс. населения) |
| Локализация разрушений в головном мозге | В начале заболевания - моторное ядро продолговатого мозга и обонятельные ядра переднего мозга, в дальнейшем - ДА SNpc/VTA система, ядра гипоталамуса (включая орексин/гипокретиновую и МКГ системы) и РФ ствола различной нейрохимической природы и в завершение болезни - ассоциативные зоны неокортекса | Исключительно орексин- гипокретиновая система головного мозга |
| Степень поражений | Для ДА системы - тотальная или субтотальная, для прочих, включая орексин/гипокретиновую и МКГ системы - значительная | Тотальная или субтотальная для орексин/гипокретиновой системы |
| Ограниченность поражений | Цитоморфологическая (наличие/отсутствие толстой миелиновой оболочки) | Нейрохимическая (синтез/выделение орексин/гипокретина) |
| Возраст, когда обычно появляются первые симптомы | После 40 лет | Обычно - после 20 лет, но бывает и в детском возрасте |
| Течение заболевания | Непрерывно прогрессирующее вплоть до полной инвалидизации | Возможно прогрессирование в течение первых 20-30 лет. Несмотря на некоторые ограничения и трудности, больной сохраняет возможность себя обслуживать и участвовать в социальной жизни |
| Лечение | Специфическое отсутствует. Применяется симптоматическое. Разрабатывается нейропротекторное | Специфическое разрабатывается (стадия клинических испытаний). Пока применяется симптоматическое |
| Нарушения цикла бодрствование-сон | ||
| Катаплексия | Не встречается | Часто встречающаяся резкая утрата мышечного тонуса, обычно в ответ на положительные или отрицательные эмоции. По ее наличию или отсутствию нарколепсию делят на нарколепсию с катаплексией и без катаплексии |
| Катаплексия пробуждения и засыпания («сонный паралич») | Не встречается, может быть спутана с гипо/акинезией «offo-периода | Невозможность пошевелиться при пробуждении или засыпании |
| Дневная сонливость | Часто сильная. «Атаки» сна, больной может засыпать даже во время активной деятельности (за рулем, при приготовлении пищи) | Сильная, приводящая к императивным засыпаниям (возникновению которых больной не может сопротивляться) даже в условиях активной деятельности (на работе, за рулем) |
| Нарушение ночного сна | Фрагментация сна. Снижение общего времени сна | Фрагментация сна |
| RBD | Встречается часто | Встречается изредка |
| Г аллюцинации | Встречаются в 1/3 случаев, возникновение связывают с приемом агонистов дофаминовых рецепторов, являются прогностическим признаком развития психозов | Гипнагогические (при засыпании) и гипнопампические (при пробуждении). Отличны по сюжету от галлюцинаций при психозах. При нарколепсии не бывает психозов |
| При ночном полисомно- графическом исследовании | Фрагментация сна, иногда трудности с засыпанием | Фрагментация сна, быстрое засыпание, сниженная латенция к парадоксальному сну |
| При дневном проведении множественного теста латенции ко сну (MSLT) | Встречаются пациенты с развитием быстрого сна в первые 15 минут в двух и более случаях и сниженной латенцией ко сну | Из 4 дневных укладываний в постель минимум 2 начинаются с фаз быстрого сна, среднее время засыпания менее 8 минут |
6.
Еще по теме Болезнь Паркинсона и нарколепсия:
- Болезнь Паркинсона, дофаминергическая система мозга и регуляция сна
- Болезнь Паркинсона: клиника, диагностика и лечение
- Болезнь Паркинсона
- Генетические факторы в патогенезе семейной и спорадической формы болезни Паркинсона
- Болезнь Паркинсона
- 3. 2. Паркинсонизм и болезнь Паркинсона
- 24.2.2. Болезнь Паркинсона
- Семейная форма болезни Паркинсона
- Болезнь Паркинсона
- Молекулярные механизмы патогенеза болезни Паркинсона и перспективы превентивной терапии
- Транскриптомные исследования при болезни Паркинсона
- Болезнь Паркинсона и эссенциальный тремор: сходство синдрома при разных прогнозах
- Альфа-синуклеин как биомаркер болезни Паркинсона
- Введение. Болезнь Паркинсона - требования к экспериментальному моделированию