Семейная форма болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) (паркинсонизм, или дрожательный паралич) относится к числу наиболее распространенных и социально значимых заболеваний нервной системы человека. Впервые эту болезнь описал английский врач Джеймс Паркинсон в 1817 г.

в своем «Эссе о дрожательном параличе», в котором обобщил результаты наблюдений за шестью пациентами. Семейная форма БП впервые была описана несколько позднее, в начале двадцатого века. В настоящее время считается, что семейная форма заболевания составляет, по разным данным, от 10 до 20% от всех случаев БП (Coppede, 2012; Sharma et al., 2012). Но у большинства больных развитие заболевания носит спорадический характер и определяется сложным взаимодействием между генетической конституцией организма и факторами внешней среды. При этом анализ семей с БП показал, что сочетание сходного генетического фона и образа жизни повышает риск развития заболевания у родственников больных идиопатическим (спорадическим) паркинсонизмом в 3-14 раз по сравнению с контролем (Pankratz, Foroud, 2004).

На данный момент в геноме человека выявлен целый ряд генов, так или иначе вовлеченных в патогенез БП. Для семи генов (SNCA, PARK2, PINK1, PARK7, LRRK2, ATP13A2, VSP35) точно определен характер наследования и выявлены мутации, приводящие к развитию моногенных форм БП. Для трех генов (SNCA, PARK2 и MAPT) выявлены полиморфизмы, значительно повышающие риск развития спорадической формы заболевания во многих популяциях мира, и для одного гена - гена GBA, выявлены мутации с неполной пенетрантностью, приводящие к

Сокращения: БП - болезнь Паркиносона, НДЗ - нейродегенеративные заболевания.

Ключевые гены болезни Паркинсона

Локус	Ген/ Белок	Наследо вание	Возможная функция
PARK1/ PARK4	SNCA/а-синуклеин	AД	Пресинаптический белок, компонент телец Леви, играет важную роль в экзо- и эндоцитозе
PARK2	PARK2/ Паркин	AP	Убиквитин-Е3-лигаза, играет важную роль в убиквитин-зависимом протеолизе и митофагии
PARK6	PINK1/ Серин/треонин- протеин киназа PINK1	AP	Митохондриальная протеин-киназа, играет важную роль в миофагии
PARK7	PARK7/ Белок DJ-1	AP	Шаперон, является сенсором оксидантного стресса и защищает клетки от токсических воздействий
PARK8	LRRK2/ Киназа 2 с лейцин-богатыми повторами, дардарин	AД	Протеин-киназа, принимает участие в контроле над обменом синаптических везикул и динамикой цитоскелета, в функционировании митохондрий, лизосом и аппарата Гольджи
PARK9	ATP13A2/ ATФаза 13A2	AP	Лизосомная ATФаза, играет важную роль в лизосомной аутофагии
-	VSP35/Вакулярный белок VSP35	АД	Обеспечивает обратный транспорт эндосом к комплексу Гольджи
-	GBA/бета- глюкоцереб- розидаза	-	Принимает участие в лизосомной аутофагии
-	MAPT/ белок тау	-	Играет важную роль в формировании и поддержании цитоскелета

АД - аутосомно-доминантное; АР - аутосомно-рецессивное.

развитию БП (табл.

1). В начале мы более подробно остановимся на шести генах, связанных с развитием семейных форм БП - таких как ген а-синуклеина (SNCA), ген паркина (PARK2), ген белка DJ-1 (PARK7), ген белка PINK1 (PINK1), ген дарда- рина (LRRK2) и ген лизосомной АТФазы 13А2 (ATP13A2). Это связано с тем, что данные гены являются наиболее изученными и для них наиболее полно определена роль в патогенезе БП.

<< | >>

↑

Источник: М.В. Угрюмова. НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: от генома до целостного организма. В 2-х томах. Том 1 / Под ред. М.В. Угрюмова. - М.: Научный мир,2014. - 580 с.. 2014

Еще по теме Семейная форма болезни Паркинсона:

- Патологическая физиология -

- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -