АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ

Иммунологическая толерантность к собственным антигенам

Иммунная система распознаетсобственные антигены организма как «свои» антигены и не реагирует на них (естественная толерантность).

Естественная толерантность к антигенам возникает при встречи иммунной системы с антигеном в эмбриональном периоде жизни.

Снижение естественной толерантности (аутоиммунитет)

Аутоиммунитет представляет собой поломку естественной толерантности с последующим возникновением специфического гуморального и/или клеточного ответа противсобственныхантигеноворганизма. Повреждение клеток при аутоиммунных болезнях вызвано и гу- моральной,иклеточной гиперчувствительностью (типы II, III и IV). Имеется несколько различных механизмов развития аутоиммунныхзаболеваний (табл. 11.4).

Типы аутоиммунных болезней

Большое количество болезней, как предполагается, имеют в основе развитие аутоиммунитета (табл. 11.5). Вовлеченные антигены могутлокализоваться на определенныхтипах клеток (органоспецифичные аутоиммунные болезни) или они могутбыть универсальными клеточными компонентами типа нуклеиновых кислот и нуклеопротеинов (системные или органонеспецифичные аутоиммунные болезни). При некоторых op- ганоспецифичныУаутоиммунных болезнях могутопре- деляться циркулирующие антитела против неспецифических клеточных элементов (например, антимитохондриальные антитела при первичном билиарном циррозе). Некоторые из них имеютдиагностическую значимость, но не обязательно играют существенную роль в патогенезе болезни; формирование аутоантител может отражать попадание скрытых антигенов в кровь в результате другого какого-то типа повреждения (например, у 30% пациентов с инфарктом миокарда, возникшим в результате ишемии,обнаруживаются циркулирующие антитела к сердечной мускулатуре после 6 недели).

Для большого количества аутоиммунных болезней прослеживается семейная предрасположенность (на- пример,для системной красной волчанки, тиреоидита Хашимото, пернициозной анемии); определенные аутоиммунные болезни могут быть связанны со специфическими HLA антигенами (например, HLA-D3 с системной красной волчанкой [таблицаІІ.б]). Исследование важной роли молекул MHCI и II класса (HLA-молекул) в стадии распознавания антигена при иммунном ответе позволило понять их значение. Близкое пространственное взаиморасположение различныхНІАгенов на б хромосоме можеттогда объяснить связь определен- ныхтипов HLA с патологией иммунного ответа.

Механизмы развития аутоиммунныхзаболеваний

ТаблицаІІ.4.

Тены иммунного ответа (Ir-антигены) тесно связаны с НБАантигенами.

Аутоиммунные заболевания

Таблица 11.5.

Таблица 11.6.

Определенные HLA антигены и их связь с аутоиммунными заболеваниями

’Данные антитела обнаруживаются не у всех больных с этой патологией (например, соответствующие антитела при тиреоидите Хашимото определяются у 90% больных, при микседеме — у 70%, при токсическом зобе — у 40%, при нетоксическом зобе и раке щитовидной железы — у 30%, пернициозной анемии — у25%).

’Возможно увеличение риска развития заболеваний у пациентов, имеющих данный HLA антиген: у лиц с HLA-B27 заболеваемость анкилозирующим спондилитом в 90 раз выше. Большинство больных анкилозирующим спондилитом (80-90%) имеютНБА-В27,вобщей сложности 8%людей имеют данный антиген. ^{[1] [2] вместе с кровью. Патологические проявления сходны с проявлениямисистемныхаутоиммунныхболезней.Хро- нические случаи (при начале более чем через 100 дней) имеют тенденцию приводить к широко распространенному фиброзу с лимфоцитарной инфильтрацией, напоминающему системный склероз. При более острых случаях (начало ранее чем через 100 дней) возникает местный некроз эпителиальных клеток в коже, криптах ки- шечника,желчных протоках и паренхиматозных клетках печени. Заболевание проявляется в виде кожных высы- паний,диареи и печеночной недостаточности. Поражение костного мозга ведет к анемии, нейтропении и увеличению иммуносупрессии.}

Болезныпрансплантант против хозяина» впервые была показана на инбредныхлиниях (инбредныелинии получаютпутем родственногоскрещивания)мышей; при этом костный мозг пересаживали отродителей к потомку первого поколения, что приводило к развитию у него состояния, известного как«рант-болезнь» (болезнь ма- лорослости). (В этой экспериментальной ситуации родительские лимфоциты распознают клетки потомка как чужеродные, но не наоборот.) Было показано, что эффекторами в данной ситуации служили Т-лимфоциты, реагирующие против чужеродных MHC антигенов.