Ноцицепция и воспаление

При повреждении тканей и их воспалении из внутриклеточного пространства выходят аденозинтрифосфат (АТФ) и йоны калия, снижается pH, клетки иммунной системы выделяют цитокины и другие биологически активные вещества.

Отдельно следует остановиться на метаболитах арахидоновой кислоты - ключевом звене воспалительной реакции и важной мишени в фармакотерапии боли. При воспалении из фосфолипидов мембраны клеток под воздействием фосфолипазы A2 синтезирует-

ся арахидоновая кислота. Арахидоновая кислота является предшественником медиаторов воспаления: под действием циклооксигеназы (ЦОГ) из нее образуются простагландины и тромбоксан A2, а под действием липоксигеназы - лейкотриены. B то время как патологическая роль лейкотриенов проявляется преимущественно B патогенезе бронхиальной астмы, простагландины имеют большое значение при воспалительной боли. Так, простагландин E2, связываясь со специфическим рецептором на поверхности ноцицеп- тивного окончания, активирует аденилатциклазу. Как следствие, в клетке повышается уровень циклического аденозинмонофосфата и активируются протеинкиназы A и С. Эти ферменты фосфорили- руют аминокислоты многих белков клетки, из-за чего те начинают функционировать по-иному. K примеру, фосфорилирование белков, входящих с состав термочувствительных ионных каналов, приводит к тому, что порог их открытия снижается с 42 °С до нормальной температуры тела. Например, теплый душ может восприниматься как обжигающий, если вода попадает на обожженную солнцем кожу.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), угнетая циклооксигеназу, способствуют снижению количества проста- гландинов в очаге воспаления. Как следствие, угнетается периферическая сенситизация, и уменьшается боль. Выделяют два типа ЦОГ. Циклооксигеназа 1 (ЦОГ-1) синтезируется постоянно, даже при отсутствии воспалительной реакции. Циклооксигеназа 2 (ЦОГ-2), или индуцибельная, синтезируется только при воспалении. Основное патологическое значение имеет вторая разновидность фермента, поэтому разработка новых НПВП идет в сторону повышения селективности по отношению к ЦОГ-2 (подробнее см. главу «Нестероидные противовоспалительные препараты»). Механизм действия НПВП обусловливает ограничения в их применении. Эти лекарственные средства эффективны лишь тогда, когда есть воспалительная реакция. Поскольку ЦОГ-2 начинает синтезироваться лишь спустя несколько часов после воздействия пускового фактора воспалительной реакции, НПВП не устраняют боль, возникающую сразу после повреждения. После операции, когда уже развилась воспалительная реакция, НПВП становятся эффективными. Однако и при воспалительной боли они зачастую не позволяют купировать все неприятные проявления, поскольку помимо простагландинов существуют и другие биохимические медиаторы, вызывающие периферическую сенситизацию.