Фармакологические препараты и НФР
B последнее время НФР стали применять для изучения эффективности и механизмов действия различных фармакологических средств, используемых в терапии болевого синдрома. Такой подход позволяет сопоставить клиническую эффективность препарата с состоянием HC и AHC.
При исследовании различных обезболивающих средств, как правило, обнаруживается повышение порогов НФР, указывающее на ослабление ноцицептивных влияний и (или) усиление антиноци- цепции. Тот или иной эффект, разумеется, обусловлен механизмом действия конкретного препарата. Так, например, повышение порогов НФР при применении местных анестетиков (лидокаин) связано с блокадой ноцицептивной афферентации на периферическом уровне, а повышение болевых порогов при использовании морфина и морфиноподобных препаратов является результатом активации опиатной системы, т.е. усиления активности одной из AHC мозга. B специальных исследованиях показано, что повышение порогов боли при применении плацебо полностью нивелируется после введения налоксо- на (антагониста опиатных рецепторов). Ha этом строится гипотеза о том, что анальгетический эффект плацебо реализуется посредством опиатных систем. Увеличение порогов НФР после введения трициклических антидепрессантов (леривон, aмитриптилин) отражает повышение активности норадренергической и серотонинергиче- ской AHC. При применении нестероидных противовоспалительных средств (ибупрофен, кетопрофен, аспирин, индометацин) повышение болевых порогов может быть, с одной стороны, обусловлено редукцией периферического ноцицептивного фактора (за счет анти- простагландинового эффекта), т.е. ослаблением НС, асдругой стороны - центральным антиноцицептивным действием. Вероятность последнего широко обсуждается в литературе. B нашем исследовании было показано достоверное повышение порога НФР у здоровых испытуемых на фоне приема 1000 мг аспирина, что подтверждает центральное действие этого препарата СДанилов А.Б., Вознесенская Τ.Γ., Вейн A.M., 1997).
Пороги НФР при исследовании таких препаратов, как клонидин, вальпроат натрия, диазепам, обладающих определенным обезболивающим эффектом, были также повышены. Механизмы антиноци- цептивного действия этих препаратов недостаточно ясны. Возможно, оно реализуется посредством их влияния на норадренергические (клонидин) и ГАМК-ергические (вальпроат натрия, диазепам) системы, задействованные в работе AHC мозга. He исключено также и их антагонистическое влияние на глутаматные системы.
C помощью НФР в ряде работ исследовали влияние чрескожной электронейростимуляции (ЧЭНС), в которых было показано достоверное повышение болевых порогов, отражающих, по-видимому, усиление антиноцицепции на уровне воротного контроля боли.
Результаты исследования НФР при фармакологических нагрузках показывают, что большинство исследованных препаратов оказывает отчетливое обезболивающее действие, соотносящееся с повышением
болевых порогов. Однако в зависимости от механизмовдействия препаратов анальгетический эффект реализуется на разных уровнях и в разных системах контроля боли (табл. 5).
Таблица 5. Влияние на HC и AHC фармакологических препаратов