Уменьшение токсического действия металлов хелатообразованием

Спектр антибактериального действия 8-гидроксихинолина (11.30) аналогичен спектру действия пенициллина. Хотя эти препараты и не отличаются такой избирательностью действия, как пенициллин, они начиная с 1895 г.

После того как в 1944 г. было обнаружено, что бактерицид­ное действие 8-гидроксихинолина обусловлено хелатообразова­нием [Albert, 1944; Albert et al., 1947], возникло предположе­ние, что многие другие антибактериальные и противогрибковые средства действуют аналогично. Вскоре было установлено, что оксин (одно из названий 8-гидроксихинолина) малоактивен в средах, не содержащих тяжелые металлы [Rubbo, Albert, Gib­son, 1950; Albert, Gibson, Rubbo, 1953]. Следовательно, его дей­ствие осуществляется не за счет удаления жизненно важных металлов, а благодаря образованию высокотоксичного комп­лекса с любым металлом, присутствующим в среде (разд. 11.7.1). Впоследствии было показано, что в основе анти­бактериального действия некоторых веществ, близких по струк­туре к оксину (разд. 11.7.2), а также соединений, химически от него отличных, лежит один и тот же механизм, сущность кото­рого составляет «кооперативный эффект», обсуждавшийся в разд. 11.5. По-видимому, только металлы с переменной ва­лентностью способны активизировать эти агенты.

11.7.1.