Механизм действия 8-гидроксихинолина (оксин)

Антибактериальное действие оксина (11.30) обусловлено хе­латообразованием, что было доказано следующим образом [Al­bert et al., 1947]. Оксин долгое время применяли в аналитиче­ской химии в качестве комплексообразующего агента.

Таблица 11.5. Влияние увеличения концентрации оксина на его бактери­цидное действие, Staph, aureus в мясном бульоне при pH 7,0—7,3 (20 °С)

Обозначения: (—) — роста нет; ( + ) — до 50 колоний; ( + + ) — 50—100 колоний; ( + + + ) — обильный рост [Albert, Gibson, Rubbo, 1953].

Примечание. В этой и следующих таблицах определение бактерицидного дей­ствия основано на тесте Miles, Misra (1938). Через определенные промежутки времени отбирают пробы, которые затем разбавляют и высевают на чашки с кровяным агаром. Чашки просматривают через 48 ч при 37 °С.

(М/100 000). Позднее было показано, что О- и N-метилпроиз- водные (11. 31) и (11.32) оксина также не способны образовы­вать хелаты, так как СН₃-группа, в отличие от протона, не мо­жет замещаться металлом и не обладает антибактериальной ак­тивностью. Таким образом было установлено существование за­висимости между способностью оксина к хелатообразованию и его антибактериальным действием.

Необходимо было выяснить, обусловлено ли токсическое действие оксина удалением жизненно важных металлов, как предполагалось ранее [Zentmyer, 1944], или же он усиливает токсическое действие металлов, обычно присутствующих в пи­тательной среде. Справедливым оказалось предположение, при­чем как для агентов с бактериостатическим, так и бактерицид­ным действием (разд. 2.3) [Rubbo et al., 1950; Albert et al., 1953]. Первым доказательством этой гипотезы послужило явле­ние, известное под названием «обращение эффекта концент­рации».