В. Исследования без применения компьютера.

Исследователям, предпочитающим работать без компьютеров и статистической обработки, большую помощь может оказать «древо решений» Топлисса [Topliss, 1972]. Он начинает с рассмотрения серии соединений, в которой основу родоначальной молекулы составляет бензольное кольцо.

В этом случае следует рассмотреть сначала пара-хлорпроизводпое и сравнить его активность с таковой родоначального соединения. Если активность возрастает, этот рост может быть отнесен за счет констант + л, +о, или их обеих, вместе взятых (знаки констант заместителей можно найти в табл. 17.2 и 17.3). Если активность соединений одинакова, то это можно объяснить наличием небольшого положительного л-эффекта (почти все лекарственные вещества обладают небольшим биологически благоприятным л-эффектом), которому противопоставлено неблагоприятное о-взаимодействие. Для проверки этого промежуточного вывода необходимо получить 4-метилпроизводное, которое должно обладать большей активностью вследствие + л- и —о-эффектов. Пониженная активность 4-метилпроизводного по сравнению с 4-хлорзамещен- ным может быть отнесена за счет неблагоприятных стерических эффектов пара-заместителя. Поэтому далее следует получить аналоги, содержащие атом хлора и метальную группу в положении 3. И, наконец, если активность 4-хлорпроизводного значительно ниже активности родоначального вещества, то причина, вероятнее всего, заключается в большем влиянии —о-эф- фекта, так как влияние —я-эффекта проявляется значительно реже. Это следует проверить, получив 4-диметил а минопроизводное, в котором проявление -о-эффектов будет более явным. Топлисс предложил аналогичную процедуру и для боковой цепи: в этом случае следует начинать с монотонного повышения величины я-константы, сохраняя постоянными стерические эффекты, например, отдавая предпочтение циклобутильным заместителям, а не группам с открытой цепью. Дальнейшее развитие эти положения получили в книге Topliss (1977).

<< | >>

↑

Источник: Альберт А.. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии. Пер. с англ. В 2 томах. Т. 2. — М.: Медицина, 1989, 432 с.. 1989

Еще по теме В. Исследования без применения компьютера.:

- Основы токсикологии -

- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -