Г. Некоторые размышления по поводу регрессионного ана­лиза.

Статистика — это часть математики, и хотя ее роль в ме­дицине огромна, она не может заменить метод «проб и ошибок». Множественный регрессионный анализ наиболее полезен тогда, когда он используется не обособленно, а для того, чтобы на­править исследования по новым направлениям.

Безусловно полезна взаимная критическая оценка работ исследователями, занимающимися множественным регрессион­ным анализом [например, Cammarata et al., 1970; Martin, 1970]. Всегда следует помнить следующую цитату группы уче­ных из Pomona School: «Ограниченное пространство не позво­ляет обсуждать множество примеров, в которых никакая ком­бинация констант не позволяет получить даже умеренной корреляции» [Hansch, 1971]. После предостережений по поводу переоценки статистических критериев в ущерб здравому смыс­лу Unger и Hansch (1973) добавляют: «В отсутствие такой качественной перспективы исследователь рискует получить не-

Отличаются ли механизмы действия барбитуратов от других снотворных средств? Действие барбитуратов, по-видимому, ка­чественно отличается от действия бензодиазепинов (к тому же оно слабее), несмотря на то, что барбитураты способны адсор­бироваться на рецепторах ГАМК (разд. 12.7).

Барбитураты, применяемые в качестве снотворных, слабо ионизируются в организме, и небольшие количества заряженной формы практически не оказывают влияния на их действие [Mautner, Clemson, 1970; Hansch, Anderson, 1967].

Сразу же после ограничения свободной продажи барбитура­тов на фармацевтическом рынке появились аналогичные бар­битуратам производные пиперидина (в циклах которых содер­жится один атом азота), такие как метиприлон (нолудар) и глутетимид (дориден), избирательность которых не выше та­ковой барбитуратов [Mautner, Clemson, 1970; Hansch et al., 1968].

Бемегрид (р,р-метилэтилглутаримид) (15.3)—мощный ан­тагонист барбитуратов, оказался очень полезным при лечении отравлений ими. Структурное сходство этого соединения с бар­битуратами заметить нетрудно, но его аналептическое действие не специфично по отношению к барбитуратам. В разд. 7.5.2 (т. 1) было указано, что увеличение размеров алкильных групп превращает такие стимуляторы в вещества, обладающие сно­творным действием [Laycock, Shulman, 1967], тогда как для барбитуратов справедливо противоположное. Как было показа­но с помощью компьютерного графического анализа, простран­ственная структура барбитуратов ответственна за проявление ими способности вызывать судороги [Andrews et al., 1983].