Фармако динамические средства

АХ (7.4), важнейший медиатор, передающий нервный им­пульс, представляет собой алифатический четвертичный амин и поэтому он полностью ионизирован при любых условиях. Ак­тивная форма никотина (7.26), имитирующая действие АХ на некоторых участках, является катионом, так как его йодмети- лат (кватернизированный атом азота пирролидинового цикла) не менее активен [Barlow, Hamilton, 1962].

Подавляющее большинство алкалоидов, местных анестети­ков, барбитуратов и нейролептиков имеет величины рКа в пре­делах от 6 до 8, поэтому при физиологических значениях pH ионы и нейтральные молекулы находятся в равновесии. Эти ве­щества будут рассмотрены в разд. 10.4 и 10.5. Из всех алка­лоидов выделяются высокой степенью ионизации атропин (7.16) (рКа 10) и тубокурарин (2.6). Тубокурарин — четвер­тичный амин и поэтому полностью ионизирован при всех значе­ниях pH. В медицине применяют и другие четвертичные ами­ны: карбахол (2.11), неостигмин (7.34), соли декаметония (7.28) и суксаметония (7.29) и галламин (7.31).

Антигистаминные препараты и антидепрессанты обычно име­ют величину рКа около 9. Ионизация норадреналина и его N-алкильных гомологов рассматривается в разд. 12.4.

Хотя многие химиотерапевтические лекарственные средства действуют в виде анионов, среди фармакодинамических средств- таких немного. Однако бутадион (10.37, а), применяемый при лечении подагры (он резко снижает количество мочевой кисло­ты в крови), действует в форме аниона. Величина рКа бута- диона составляет 4,4, а pH мочи — 4,8 или выше, поэтому кон­центрация аниона в мочевом тракте и в моче ниже оптималь­ной. Этот недостаток был устранен в препарате сульфинпира- зоне (10.37,6), имеющем более низкое значение рК_а (2,8), что обусловливает повышение концентрации аниона в моче и, сле­довательно, более высокий терапевтический индекс [Burns et al., 1960] (изменение рКа обусловлено образованием водород­ных связей). Эти лекарственные вещества блокируют всасыва­ние мочевой кислоты в цилиндрических клетках почечного эпи­телия.

10.4.