Б. Другие хелатообразующие противотуберкулезные препараты.
Тиоацетазон (тиосемикарбазон-пара-ацетамидобензальде- гида) (11.41), известный также под названием амитиозон, обладает специфическим действием на туберкулезные бактерии, которое, однако, значительно слабее, чем у изониазида.
Между этими двумя лекарственными веществами не возникает перекрестной резистентности. Тиосемикарбазоновая группа образует хелатную связь с тяжелыми металлами; антибактериальное действие тиоацетазона усиливается в присутствии меди, которую он восстанавливает до одновалентного состояния (связь, образуемая с цинком прочнее, чем с медью) [Stiinzi, 1982].Противотуберкулезные свойства тиосемикарбазон-2-ацетил- пиридина усиливаются в результате комплексообразования с железом или медью rScovill, Klayman, Franchino, 1982].
Днанноя салициловой кислоты (11.43)
При лечении туберкулеза для предупреждения развития резистентности изониазид обычно применяют в сочетании с риф- ампицином (4.37) [Fox, 1977]. Однако из-за высокой стоимости рифампицина его обычно заменяют высокоэффективным этам-
бутолом (11.42), который, однако, совершенно неактивен в отношении других видов бактерий. Этамбутол представляет собой простое гидроксиалкилпроизводное этилендиамина (см. табл. 11.1), образующего хелатные соединения с металлами подобно незамещенному соединению. Избирательность этамбу- тола обусловлена стерическими препятствиями, возникающими из-за наличия а-ветвей в боковых цепях [Shepherd, Wilkinson, 1962]. В процессе метаболизма это лекарственное вещество превращается в соответствующую дикарбоновую кислоту, обладающую значительно более сильной способностью связывать медь и цинк [Cole, May, Williams, 1981].
Пара-аминосалициловая кислота и стрептомицин (первые адъюванты, применявшиеся вместе с изониазидом) почти вышли из употребления. Салициловая кислота — сильный хелатирующий агент при условии достаточной щелочности среды для образования лиганда дианиона (11.43) [Perrin, 1958].
Салициловая кислота обладает мягким антибактериальным и фунгицидным действием; она широко применяется для размягчения огрубевшей кожи, действуя как мягкая форма фенола. Производные салициловой кислоты, такие как салициланилид, салициламид и салициловый альдегид, не способны образовывать карбокси- лат-анионы и являются менее сильными хелатирующими агентами [Perrin, 1958]. Ацетилсалициловая кислота, в молекуле которой блокирована только фенольная группа, не образует хелатов, однако при лечении ревматических болезней она легко гидролизуется в организме до салициловой кислоты, которая, как полагают Sih и Takeguchi (1973), образует хелатный комплекс с медью в простагландинсинтетазе. Антибиотик антимицин имеет структуру 3-формамидосалициламида и способен прочно связывать ион трехвалентного железа [Farley, Strong, Bydalek, 1965].Налидиксовая кислота (4.33) связывает тяжелые металлы с карбоксильной и оксо-группами [Ctumplin, Midgley, Smith, 1980]. Неизвестно, играет ли это какую-либо роль в ее биологическом действии, заключающемся в ингибировании синтеза ДНК (разд. 4.0.5). Антибактериальное действие койевой кислоты (11.11), пирона, выделяемого из некоторых грибов, усиливается катионами металлов [Weinberg, 1957]. Полипептидный антибиотик бацитрацин (разд. 13.2) в присутствии ЭДТА утрачивает антибактериальное действие на Staph, aureus; однако в присутствии катионов двухвалентных металлов оно восстанавливается [Adler, Snoke, 1962].
Еще по теме Б. Другие хелатообразующие противотуберкулезные препараты.:
- Результаты исследований антиагрегационной способности препарата Ликопид
- Региональная модель противотуберкулезной службы
- Слабые стороны противотуберкулезной службы
- Управление медицинской эффективностью в противотуберкулезной службе
- Сильные стороны противотуберкулезной службы
- Стратегия развития противотуберкулезной помощи населению в региональном аспекте
- 2.13. Анализ деятельности противотуберкулезных диспансеров
- Управление экономической эффективностью в противотуберкулезной службе
- Концепция совершенствования системы управления противотуберкулезной службой на региональном уровне
- Роль НИИ туберкулеза (фтизиопульмонологии) в сфере противотуберкулезной деятельности
- Управление качеством в системе противотуберкулезной помощи населению
- Другие ощущения
- ДРУГИЕ СТЕРОИДЫ
- Другие тесты
- Апластические и другие анемии (D60 — D64).
- Другие источники информации
- ДРУГИЕ ОРВИ.
- V. Другие радиопротекторы
- Другие опухоли