1.4. Лечение заболеваний верхних дыхательных путей

Лечение воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей в целом, без учета особенностей каждой конкретной болезни, сводится к следующим мероприятиям:

• уменьшение отека слизистой и восстановление проходимости дыхательных путей.

• применение местных противомикробных средств (мазей, спреев и т.д.). Эти средства эффективны на ранних стадиях заболевания. На более поздних стадиях они дополняют и усиливают (а в некоторых случаях и заменяют) системную антибиотикотерапию. Антибиотики местного действия, используемые

для лечения ринитов, высокоактивны в отношении Staphylococcus aureus, однако, они способствуют развитию дисбактериоза в полости носа и возникновению вторичной инфекции (Электронный ресурс: http://www.vidal.ru/);

• подавление патогенной бактериальной флоры (системная антибиотикотерапия) Побочные эффекты на фоне применения системных антибиотиков наблюдаются нередко, особенно со стороны желудка и кишечника. Некоторые побочные эффекты потенциально жизнеопасны - в частности, удлинение интервала QT, наблюдающееся при применении макролидов и некоторых фторхинолонов. Аллергические реакции при применении пенициллинов имеют место примерно в 5% случаев. Некоторые аллергические реакции наблюдаются редко, но потенциально фатальны - например, синдром Стивенса-Джонсона на фоне применения ко-тримоксазола. Наконец, избыточное применение системных антибиотиков способствует возникновению и распространению в популяции резистентных штаммов микроорганизмов, в частности, наиболее значимых респираторных патогенов - Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes;

• устранение застоя слизи в полостях верхних дыхательных путей. С этой целью используются муколитики на основе карбоцистеина или ацетилцистеина, а также препараты растительного происхождения (Коваленко С.Л., 2010).

• при воспалительных процессах немикробного происхождения показаны интраназальные препараты, содержащие глюкокортикоиды. Поскольку глюкокортикоиды довольно хорошо всасываются, возможно проявление их резорбтивного действия.

Побочные эффекты многих современных препаратов синтетического происхождения для интраназального применения связаны с тем, что в их производстве нередко используются вспомогательные вещества, обладающие высокой цитотоксической активностью (бензалкония хлорид), а также основы, применение которых приводит к высушиванию слизистых оболочек (полиэтиленоксиды) (Лесиовская Е.Е. и соавт., 2000).

В настоящее время массовый характер носит применение препаратов, относящихся к группе комбинированных средств для устранения симптомов ОРЗ и «простуды», таких как Антигриппин, Фервекс, Колдрекс и т.д. (Крюков А.И., Туровский А.Б., 2005; Лучшева Ю.В., Изотова Г.Н., 2011; Лучихин Л.А. и соавт., 2013) Фармакологическое действие этой группы препаратов определяется компонентами, входящими в их состав. Парацетамол оказывает жаропонижающее, анальгезирующее, сосудосуживающее действие, устраняет симптомы «простуды». Фенилэфрин суживает сосуды носа, устраняет отёк слизистой оболочки полости носа и носоглотки. Аскорбиновая кислота восполняет дефицит витамина С при «простудных» заболеваниях.

Таким образом, основной эффект данной группы препаратов обусловлен Парацетамолом, относящимся к классу ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств (Электронный ресурс: http: //www.vidal.ru/).

Нестероидные противовоспалительные средства относятся к большой фармакологической группе, в которую входит более 70 разных химических соединений. По данным ВОЗ около 20 % населения нашей планеты регулярно принимают НПВС.

Механизм действия Н11ВС весьма сложен. Жаропонижающее действие (сопровождающееся увеличением теплоотдачи из-за расширения сосудов кожи и усиленного потоотделения) в значительной мере сопряжено с успокаивающим влиянием на измененную под воздействием патологического процесса возбудимость теплорегулирующих центров промежуточного мозга (Белоусов Ю.Б.

Противовоспалительный эффект НПВС связан с влиянием на разные звенья регуляции гемостаза.

Одним из основных элементов их действия является нормализующее влияние на повышенную проницаемость капилляров и на процессы микроциркуляции. Некоторые НПВС уменьшают влияние на проницаемость сосудов брадикинина, гистамина и иных биогенных веществ (медиаторов

воспаления). Они тормозят также активность некоторых ферментов, участвующих в образовании медиаторов воспаления. Препараты этой группы тормозят образование АТФ и уменьшают, таким образом, энергетическое обеспечение биохимических процессов, играющих роль в воспалении (увеличивающих, в частности, сосудистую проницаемость и миграцию лейкоцитов). По всей вероятности, определенное значение в улучшении микроциркуляции имеет фибринолитическая активность индометацина, производных пиразолона и т.д. Не исключено, что в механизме действия НПВС играет роль иммуносупрессивный эффект.

Важным в механизме действия НПВС является их ингибирующее влияние на синтез простагландинов - биогенных веществ, имеющих большое значение в развитии воспаления и болевого синдрома, причем противовоспалительная активность часто коррелирует с силой этого ингибирующего эффекта.

Характерным для действия этих препаратов является стабилизирующее влияние на мембраны лизосом и как следствие - торможение клеточной реакции на флогогенное раздражение.

Основной механизм действия НПВС заключается в угнетении фермента циклооксигеназы (ЦОГ), ответственной за синтез простагландинов, простациклинов и тромбоксанов, играющих основную роль в развитии воспалительного процесса (Страчунский Л.С., Козлов С.Н., 2008; Игнатов Ю.Д. и соавт., 2010).

Описано три различных изофермента ЦОГ:

ЦОГ-1 является конститутивным (естественным) ферментом во многих тканях, например, она регулирует синтез гомеостатических и цитопротекторных простагландинов в слизистой ЖКТ, эндотелии, тромбоцитах и канальцах почек.

ЦОГ-2 является естественной для костной ткани, половых желез, юкстагломерулярного аппарата почек, но продукция данного фермента увеличивается под влиянием бактериальных токсинов, факторов роста, цитокинов и катализирует синтез провоспалительных простагландинов, ведущих к развитию воспаления (Stables M., Gilroy D., 2011).

Недавно описанная ЦОГ-3 является ферментом нервной системы и, по- видимому, участвует в процессах регуляции температуры тела, влияя на синтез простагландинов в гипоталамусе.

Современная классификация НПВС основана на их селективности воздействия на ЦОГ, как одно из ведущих звеньев процесса воспаления.

A. Селективные ингибиторы ЦОГ-1 (низкие дозы ацетилсалициловой кислоты).

Б. Ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (большинство Н11ВС).

B. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (нимесулид, мелоксикам, этодолак).

Г. Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб, вальдекоксиб, парекоксиб, люмирококсиб).

Д. Ингибиторы ЦОГ-3 (парацетамол).

Основные фармакологические эффекты НПВС включают в себя:

- противовоспалительный - обусловленный уменьшением проницаемости сосудистой стенки и снижением ее чувствительности к гистамину, серотонину, брадикинину, которые вызываются простагландинами;

- антипиретический (жаропонижающий) - вследствие снижения чувствительности гипоталамических центров к действию вторичных пирогенных веществ, например интерлейкина-1;

- анальгетический (обезболивающий) - вследствие увеличения порога болевой чувствительности ноцицепторов.

Также НПВС способны оказывать антиагрегантное действие посредством угнетения синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах, причем это свойство наиболее выражено у ацетилсалициловой кислоты, вследствие присущему только ей свойству угнетать ЦОГ-1 тромбоцитов необратимо (в отличие от других НПВС), что позволяет добиться пролонгирования антиагрегантного эффекта и нашло свое применение в практике кардиологов и невропатологов.

НПВС являются одной из самых назначаемых групп лекарственных средств. Они показаны при воспалении мягких тканей, опорно-двигательного аппарата, после операций и травм, при неспецифических поражениях миокарда,

паренхиматозных органов, аднексите, проктите, ревматических заболеваниях (ревматоидный артрит, ювенильные артриты, ревматизм, анкилозирующий спондилит, болезнь Стилла, синдром Рейтера, системная красная волчанка, фибромиалгии), псориатическом артрите, тендовагинитах, меналгиях, периодонтитах и др. НПВС крайне широко используют для симптоматической терапии болевого синдрома различного генеза и лихорадочных состояниях (Celotti F., Laufer S., 2001).

Однако чрезмерное и длительное применение в качестве терапии НПВС является мощным фактором, оказывающим влияние на функциональную активность иммунной системы, вызывая либо активацию всей системы или ее отдельных звеньев, либо ее супрессию, что, в свою очередь, может приводить к развитию иммунологической недостаточности (Garcia Rodriguez L. at al., 2008; Bertolini A. et al., 2001; Kumar K., 2011).

В процессе лечения НПВС у больных развивается вторичный иммунодефицит, приводящий к более легкому заражению инфекциями и их тяжелым течением.

Использование лекарственного растительного сырья в лечении этих заболеваний весьма актуально, так как препараты растительного происхождения не обладают иммуносупрессивным действием.

В настоящее время терапия препаратами природного происхождения широко используется в мировой медицинской практике. Такие препараты находят применение для лечения и профилактики, а также в комплексной терапии заболеваний верхних дыхательных путей (Позднякова М.Г. и соавт., 2011; Ciuman R.R., 2012; Прилепина И.А., 2013; Руженцова Т.А. и соавт., 2014; Лавренова Г.В., Баранская С.В., 2014).

Известно множество лекарственных средств на основе экстрактов растительного происхождения, разрешенные для медицинского применения.

Противовоспалительные вещества растительного происхождения Фрешнос - новый растительный препарат, содержащий экстракты: - травы тысячелистника обыкновенного;

- листьев шалфея лекарственного;

- травы зверобоя продырявленного;

- побегов багульника болотного.

Активность и лечебные эффекты тысячелистника определяют эфирное масло, в составе которого преобладают сесквитерпеновые лактоны и их производные - азулены (Коновалов Д.А. и соавт., 1990; Яцюк В.Я., 1996; Коновалов Д.А., 2000, Платонов В.В. и соавт., 2014), флавоноиды, кумарины, каротиноиды, макро- и микроэлементы (Попов А.И., Попков В.А. 1992; Платонов В.В. и соавт., 2014). При этом противовоспалительные свойства обусловливают сесквитерпеновые лактоны и продукт их превращения - хамазулен, а также сумма флавоноидов, особенно апигенин, лютеолин, кверцетин, рутин, гиперозид, кверцитрин, изокверцитрин и их гликозиды (Барабой В.А., 1984; Саратиков А.С.

В листьях шалфея содержатся эфирное масло (примерно 0,5-2,5%), флавоноиды, алкалоиды, дубильные вещества, тритерпеноиды шалфея флавоноиды, алкалоиды, дубильные вещества, тритерпеноиды (урсоловая и олеаноловая кислоты), уваол и парадифенол. В состав эфирного масла входят: цинеол, туйон, пинен, сальвен, борнеол, камфора и цедрен. Из сырья выделены флавоноиды: ацетилпектолинарин, пектолинарин, лютеолин, цинарозид,

лютеолин-7-З-О-глюкуронид, апигенин, космосиин, апигенин-7-З-О-ксилозид, термопсозид, хризоэриол-7 - β-D-глюкуронид, хризоэриол-7- З-О-ксилозид

(Смирнова Л.П., 1976). Антибактериальную и антивирусную активность шалфея определяют, в основном, флавоноиды и терпеноиды (Платонов В.Г. и соавт., 1995; Коваленко Н.А., 2010; Kozics К. et al., 2013).

Химический состав зверобоя продырявленного отличается большим разнообразием. В нем обнаружено несколько групп биологически активных веществ, обладающих противовоспалительным (флавоноиды, дубильные вещества), антибактериальным (гиперицин и другие конденсированные антраценпроизводные; фенолкарбоновые кислоты, тритерпеноиды),

иммуномодулирующим действием. Кроме того, флавоноиды, а также катехины и антоцианы проявляют Р-витаминную активность, нормализуя проницаемость кровеносных капилляров (Соколов С.Я., Замотаев И.П., 1993; Huang N. et al., 2011; Altun L. et al., 2013).

В состав эфирного масла багульника входят: ледол, палюстрол, геранилацетат, мирцен, п-цимол, З-пинен. В побегах также имеются дубильные вещества, смолы, фитонциды, кверцетин, арбутин, аскорбиновая кислота (170-190 мг%), уваол, тараксерол, урсоловая кислота, (Соколов С.Я., Замотаев И.П., 1993; Bozin B. et al., 2007; Raskovic A. et al., 2014).

В качестве вспомогательных веществ в состав препарата входит мятное эфирное масло, которое используется при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей в виде смазываний, ингаляций и капель для носа и тимол - 2- изоприл-5-метилфенол, который часто применяется как антисептическое средство.

Таким образом, основными действующими веществами исследуемого препарата, являются летучие компоненты эфирных масел и флавоноиды, которые обеспечиваю широкий спектр фармакологических эффектов данного препарата.

КЛС-04

КЛС-04 разработан на основе пептидно-фосфолипидного комплекса, выделенного из печени рыб семейства тресковых.

В настоящее время продукты переработки гидробионтов, в том числе и рыбы, все больше привлекают ученых не только как пищевые продукты для людей и животных, а также как источники уникальных пептидов, обладающих широким спектром биологической активности (Helmy M. et al., 2001; Nayak, A. K., 2010; Khora S.S., 2013).

Следует отметить, что большинство гидробионтов на протяжении всей своей жизнедеятельности, как правило, не подвержены активной миграции, т.е. локализованы на одном участке среды обитания. Следовательно, не могут активно избегать неблагоприятных воздействий. Поэтому у гидробионтов эволюционно на протяжении миллионов лет вырабатывались защитные

механизмы, позволяющие им защищаться от воздействия микробов, вирусов, эукариотических организмов, неблагоприятных физико-химических факторов, которые могли бы возникать вследствие избыточно возраставшего количества особей своего вида на единицу занимаемой площади (объёма) или неблагоприятного физико-химического воздействия других организмов. В широком понимании, у гидробионтов возникла система «гигиенической» защиты, которая также включает защиту от патогенов (Sepcic K., Turk T., 2006).

Поскольку морская среда обитания является достаточно жесткой и агрессивной, морские организмы вынуждены продуцировать вещества с огромным спектром биологической активности. В связи с этим, гидробионты являются прекрасным источником биологически активных соединений (Carte B.K., 1993; Elias R.J. et al., 2008; Kim S.K, Wijesekara I., 2010; Khora S.S., 2013).

Для многих веществ морского биогенеза характерна химическая структура отличная от соединений, полученных из растений и животных. При этом часто вещества морского происхождения оказывают существенно больший эффект, чем известные вещества из растений и животных суши (Pomponi S.A., 1999; Bhakuni D.S., Rawat D.S., 2005; Khora S.S., 2013).

На сегодняшний день по литературным данным известно множество фармакологических эффектов гидролизатов разных видов рыб (таблица 5).

Учитывая вышесказанное, представлялось актуальным разработать экспериментальные модели острого риносинусита и шейного лимфаденита. Охарактеризовать и валидировать данные модели по наиболее информативным показателям.

На экспериментальных моделях изучить новые лекарственные средства, на основе природных компонентов, предназначенные для лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей в сравнении с зарегистрированными в РФ лекарственными средствами.

Таблица 5

Известные фармакологические эффекты пептидных/белковых субстанций,

полученных путем переработки гидробионтов