Роль ионов кальция в реализации аллергических реакций при бронхиальной астме

Анализ хода высвобождения медиаторов из тучных клеток показал, что перекрестное стягивание антигеном двух молекул IgE на поверхности клеток приводит к активации мембранных ферментов, которые ускоряют процесс метилирования мембранных фосфолипидов (рис.

происходит за счет входа по этим каналам катиона в клетку. Важное значение имеет мобилизация кальция из внутриклеточных депо. Кальций приводит к активации Са- зависимых регуляторных белков, одним из которых является кальмодулин [Anderson S. E., et al., 1991]. Комплекс Са-кальмодулин индуцирует переход мембранной проэстеразы в химотрипсин-зависимую эстеразу. активирует аденилатциклазу, Ca²⁺и Mg^-АТФ-азу, которая, в свою очередь, гидролизует мембранные фосфолипиды до лизофосфатидов и жирных кислот. В результате этих процессов происходит образование каналов между клеточными и перигранулярными мембранами и выброс содержимого гранул во внеклеточное пространство [Balasubramanyam M., et al., 1994].

Возможно, активирующим сигналом для антиген-зависимого высвобождения медиаторов является первичное увеличение ионов кальция в цитоплазме. Для высвобождения медиаторов необходим не только вход Са²⁺, но и его мобилизация из внутриклеточных депо — митохондрий, эндоплазматического ретикулума. Существует строгая зависимость образования лейкотриенов от присутствия ионов кальция [Simchowitz L., Foy M.A., Cragoe E.J., 1988; Soldati L., Persechini P.M., 1988; Ueda T., 1983]. Снижение Са²⁺в межклеточной среде обнаружено подавление синтеза лейкотриенов.

Таким образом, Са²⁺ действует не только как важный триггер при высвобождении медиаторов из тучных клеток, активированных под влиянием иммунологических и неиммунологических стимулов, но и участвует в синтезе этих медиаторов [Blaustein M. P. , Lederer W.J., 1999].

При БА у детей и подростков имеет место нарушение процессов перемещения кальция в иммунокомпетентных клетках, образование и выхода из клеток медиаторов аллергии и возникновение в этой связи клинических проявлений заболевания. Показано существенное усиление перемещения мембраносвязанного кальция в лимфоцитах периферической крови in vitro под воздействием неспецифической (конканавалин А) стимуляции клеток у детей, больных атопической астмой [Dale W. E., Sihowitz L., 1991; Donnadieu E., Trautmann A., 1993; Johansen T., Knudsen T., Bertelsen H., 1990]. Этот феномен наблюдался при различной тяжести и в различные периоды заболевания. У больных БА отмечено увеличение числа лимфоцитов, связывающих комплекс Са²⁺- хлортетрациклин (хлортетрациклин — индикатор Са²⁺), что объяснялось повышенным содержанием катиона в мембране иммунокомпетентных клеток.

1.5.2.