Основные механизмы развития НГ:

· аллергическое воспаление;

· нарушение нервной регуляции;

· повышение активности тучных клеток при нарушении осмоляльности (например, воздействие холодного, сухого воздуха);

· влияние нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) - блокада циклооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты, приводящая к избытку продукции лейкотриенов (LT);

· воздействие вирусов;

· воздействие химических ирритантов.

Аллергический ринит - IgE обусловленное заболевание. IgE - зависимая активация тучных клеток приводит к высвобождению медиаторов (гистамин, триптаза) из гранул или из оболочек клеток (лейкотриены В4 и С4,простагландин Д2). В патогенетических механизмах принимает участие фактор активации тромбоцитов. Медиаторы оказывают сосудорасширяющее действие и повышают проницаемость сосудов, что приводит к отеку слизистой оболочки носа и блокаде его полости. Повышенная секреция сопровождается слизистыми выделениями из носа и стимуляцией афферентных нервных волокон, что вызывает зуд и чихание.

В слизистой полости носа под действием цитокинов развивается лимфоцитарно-эозинофильная инфильтрация с локальным скоплением клеток (СД4+, эозинофилов, базофилов, нейтрофилов). Эозинофилы, выделяя ряд белков (высокотоксичный катионный белок, основной эозинофильный нейротоксин, эозинофильная пероксидаза), оказывают токсическое воздействие на эпителий дыхательных путей, провоцируют дальнейшую дегрануляцию тучных клеток, а секретируя лейкотриен C4 усиливают ринорею и отек слизистой оболочки носа.

В воспалительных процессах велика роль пептидных медиаторов (цитокинов): интерлейкин -4 вызывает «переключение» В-клеток на синтез IgE, а также повышает экспрессию молекул адгезии (VCAM-1) на эндотелии сосудов, что увеличивает поступление эозинофилов в ткани. Накопление лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов, ряда цитокинов способствует развитию спастических сокращений гладкомышечных структур.

В нарушении нервной регуляции основная роль принадлежит нейропептидам, которые выступают также в роли нейротрансмиттеров и гуморальных факторов, образующихся в организме из соответствующих предшественников или продуцирующихся окончаниями нервных волокон. Последние обозначаются как С-волокна и представляют вегетативные нервные волокна так называемой «нехолинергической-неадренергической» иннервации. Периферические окончания чувствительных С-волокон, входящих в структуру слизистой оболочки полости носа, способны воспринимать различные стимулы (температурные воздействия, давление, раздражение различными веществами) и передавать информацию в центральную нервную систему. В ответ на раздражение в С-концевых волокнах выделяются нейропептиды: субстанция Р, кальцитонин - генподобный пептид, нейротензины А и В. Результатом так называемого «аксон-рефлекса» становится вазодилятация. Нейропептиды участвуют и в иммунологической, и в патохимической фазах аллергического воспаления, а также индуцируют высвобождение гистамина из тучных клеток. Дегранулирующее действие пептидов наблюдается даже в тех ситуациях, когда тучные клетки сенсибилизированы к соответствующему антигену анти-ИгЕ-антителами. Это особенно важно в условно-рефлекторном закреплении пептидергической реакции на раздражение в отсутствие сенсибилизации к определенным антигенам или при ее редукции. Это подтверждает важную мысль о возможности условно-рефлекторного закрепления атопически подобной реакции и ее поддержании даже при снижении степени сенсибилизации или устранения аллергена.

В ряде случаев эозинофилия, обнаруженная в секрете полости носа и в периферической крови, может быть признаком неаллергического ринита с эозинофилией, который, в свою очередь, считается ранней стадией аспириновой триады.

Аспириновая триада (астматическая триада, синдром Видаля) помимо ринологических проявлений назальной гиперреактивности характеризуется тяжелым течением бронхиальной астмы и непереносимостью аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов.

У таких аспирин-чувствительных больных активизируется и приобретает определенную направленность метаболизм арахидоновой кислоты, образующейся из мембранных фосфолипидов тучных клеток, базофилов, эозинофилов и макрофагов. Результатом изменений метаболизма арахидоновой кислоты является накопление в тканях лейкотриенов, биологическая активность которых в сотни и тысячи раз превышает активность других медиаторов (простагландинов и гистамина). Лейкотриены вызывают расширение сосудов, увеличивают сосудистую проницаемость, усиливают секрецию слизи, вызывают гиперергию чувствительных нервных окончаний, хемотаксис эозинофилов (в большей степени), базофилов и нейтрофилов в слизистую оболочку дыхательных путей. В дальнейшем неаллергический ринит с эозинофилией переходит в полипозный риносинусит, характеризующийся быстрым прогрессированием роста полипов и частыми рецидивами после хирургического лечения.

Неиммунные механизмы назальной гиперреактивности могут быть проявлением дисбаланса вегетативной нервной системы (нейро-вегетативный ринит, вазомоторный ринит). Известно, что в норме у лиц молодого возраста несколько преобладает тонус симпатической нервной системы, а у лиц пожилого возраста наблюдается физиологическое преобладание парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. В случаях ваготонии у лиц молодого возраста, как правило, возникает нарушение носового дыхания, нередко с гиперсекрецией.

Назальная гиперреактивность встречается нередко у детей, страдающих различной эндокринной патологией: гипотиреоз, гиперпаратиреоз, болезнь Аддисона. Но лидером среди этой патологии является сахарный диабет. В основе патогенеза НГ при эндокринных заболеваниях лежат общие и местные нарушения деятельности вегетативной нервной системы, поскольку они протекают с сегментарными (периферическими) нарушениями, и проявляются вторичным синдромом прогрессирующей вегетативной недостаточности.

В ее основе лежит висцеральная полинейропатия, обусловленная вовлечением в патологический процесс вегетативных нейронов боковых рогов спинного мозга и вегетативных ядер ствола головного мозга, нейронов ганглиев симпатической цепочки и периферических ганглиев, расположенных вблизи рабочих органов, а также поражение их аксонов, в том числе и блуждающего нерва.

По существу речь идет о соматоневротическом состоянии, при котором основу сегментарных вегетативных нарушений составляют процессы раздражения и/или выпадения периферических вегетативных нейронов. Преобладают парасимпатические реакции, что проявляется увеличением кровотока в капиллярах, отеком их, набуханием слизистой носа и ближайших к ним пазух. Клинически это проявляется ринореей, закладыванием одной половины носа, чиханием, гиперреактивностью на запахи.

Внутри общего синдрома вегетативной дисфункции выделяют более конкретные синдромы.

Синдром прогрессирующей вегетативной недостаточности и вегетативно-сосудисто-трофический синдром.

При эндокринных заболеваниях этот синдром носит вторичный характер и обусловлен висцеральным нейропатиям. К ним могут приводить дегенеративные, инфекционно-аллергические, сосудистые и токсические факторы, которые в различных комбинациях определяют вовлечение в патологический процесс периферической ВНС.

Наконец, неиммунные механизмы назальной гиперреактивности могут быть связаны с понижением гистаминопектической активности плазмы, а также с врожденным дефектом фермента гистаминазы. Имеют значения гистаминолибераторы, влияющие на высвобождение гистамина без участия иммунных комплексов, - цитрусовые, некоторые медикаменты (резерпин).

Таким образом, механизмы назальной гиперреактивности очень разнообразны. Поэтому первостепенное значение для решения вопроса о назначении адекватного лечения (как медикаментозного, так и немедикаментозного) имеет дифференциальная диагностика причин назальной гиперреактивности.