5.1 Особенности резистентности штаммов S. pneumoniaeк антибиотикам

Одной из проблем, возникающей при борьбе с пневмококковой инфекци­ей во всем мире, осложняющей лечение больных, а так же повышающая шансы возникновения осложнений является нарастание устойчивости к антибиотикам.

Нами было обследовано 198 образцов микрофлоры зева юных спортсме­нов. Биоценоз носоглотки исследовали с определением доминирующих типов микробиоты. S. pneumoniaeвыявлен в 35,57% % образцов и составил 70 штам­мов [120].

Для оценки формирования резистентности пневмококков у обследуемых лиц учитывалась дистанция между временем обследования и вероятным по­следним приемом антибактериальных препаратов.

При исследовании чувствительности выявленных штаммов диско­диффузным методом было выявлено, что уровень устойчивости пневмококков к пенициллину имели 3,8% штаммов (95% ДИ 0,7-14,1), к амоксицилли- ну/клавуоланату - 0% (ДИ 95% 0-9,2), к азитромицину и линкомицину - 9,4% (95% ДИ 3,5-21,4) и 5,7% (95% ДИ 1,5-16,7) случаев соответственно. К тетра­циклину были устойчивы 15,4% штаммов (95% ДИ 7,3-28,7), к хлорамфениколу - 4,1% штаммов (95% ДИ 0,7-15,2). Устойчивых к ванкомицину и левофлокса­цину штаммов не наблюдалось. Следует отметить высокую долю промежуточ­но устойчивых штаммов к тетрациклину (26,9%) (таблица 20). Таким образом, выявлен наибольший удельный вес нечувствительных штаммов к тетрацикли­^ну.

При определении чувствительности пневмококков к антибиотикам мето­дом серийных разведений, высокая доля промежуточно устойчивых штаммов была выявлена к амоксициллину, макролидам и тетрациклиновой группе (таб­лица 21).

Так же были определены минимальные подавляющие концентрации ан­тимикробных препаратов.

При исследовании учитывалось, что бета-лактамные антибиотики явля­ются препаратами выбора при терапии бактериальных инфекций верхних и нижних дыхательных путей и согласно клиническим рекомендациям, препара­том выбора для пневмококковой инфекции при пероральном применении явля­ется амоксициллин, при парентеральном введении - ампициллин.

Таблица 20 - Устойчивость пневмококков к антибиотикам диско­

диффузионным методом

Таблица 21 - Устойчивость пневмококков к антибиотикам методом се­рийных разведений

Результаты анализа показали, что для бета-лактамных антибактериальных препаратов характерна перекрестная устойчивость внутри группы бета- лактамных антибиотиков, а так же возможна устойчивость к нескольким анти­биотикам бета- лактамового ряда. Некоторые механизмы резистентности при­водят к устойчивости ко всей группе бета-лактамных антибиотиков (модифика­ция пенициллин-связывающих белков) [79 с.26].

Как видно из рисунка 18, для бета-лактамных антибиотиков характерно разнообразие в эпидемиологии данных. Отмечается небольшая доля нечувстви­тельных штаммов.

Рисунок 18 - Данные минимально подавляющих концентраций бета- лактамных антибиотиков для штаммов пневмококков

Максимальная МПК бета-лактамных антибиотиков для штаммов пневмо­кокков составила 0,16 мкг/мл, что в 2,5 раза превышает порог МПК для устой­чивых штаммов. Так, полученные данные по пенициллину МПК 50 позволяют отметить высокую вероятность клинической эффективности возможного при­менения пенициллина у населения, но при этом данные МПК 90 говорят о воз­можности (вероятности) появления высокоустойчивых штаммов к пеницилли­ну. При этом выраженной устойчивости к амоксициллину у исследуемых штаммов не наблюдалась, а выявлялась высокая доля промежуточно устойчи­вых штаммов.

Согласно данных литературы, макролидная группа является второй по значимости группой антимикробных препаратов, так как макролиды являются препаратами выбора при наличии клинической устойчивости или наличии ал­лергических реакций к бета-лактамным антибиотикам [2 c.143,12 с.128]. Для макролидной группы характерно наличие перекрестной устойчивости ко всей группе макролидов и межгрупповая устойчивость между группами макролидов, линкозамидов и стрептограминов.

При изучении устойчивости штаммов к группе макролидов и линкозами­дов нами была определена высокая доля промежуточно устойчивых штаммов, что, по-видимому, может быть связано с высокой частотой потребления этих препаратов, и в первую очередь, препаратов с длительным периодом полувыве­дения, таких как азитромицин и кларитромицин (рисунок 19). Общая доля не­чувствительных штаммов не превышала 20%. Индукция устойчивости к клин­дамицину наблюдалась только у 2 штаммов.

воляет говорить о необходимости введения особого режима контроля за назна­чением и применением данных препаратов.

Рисунок 19 - Данные минимально подавляющих концентраций макроли­дов и клиндамицина для штаммов пневмококков

Низкая распространенность групповой устойчивости позволяет отметить не столько об эпидемическом распространении, сколько о накоплении устойчи­вости популяции, что в будущем может привести к увеличению эпидемиологи­чески значимых механизмов устойчивости.

Как видно из рисунка 20, среди антибиотиков тетрациклинового ряда наблюдалась высокая доля умеренно устойчивых штаммов, а в случае с тетра­циклином - высокая доля устойчивых штаммов. Тем не менее, данные МПК по­казывают, что, несмотря на высокую долю устойчивых штаммов, данные Моды показывают низкую частоту встречаемости устойчивых штаммов.

Рисунок 20 - Данные минимально подавляющих концентраций тетрацик­линов для штаммов пневмококков

При рассмотрении уровня чувствительности к антибиотикам тетрацикли­нового ряда выявлен большой разброс данных у разных типов представителей группы. Так к тетрациклину выявлялся значительный удельный вес штаммов как устойчивых, так и с промежуточной устойчивостью, а к доксициклину устойчивости у изучаемых штаммов не было выявлено, имелось несколько штаммов с промежуточной устойчивостью. Следует отметить, что для данной группы антибактериальных препаратов не характерно наличие перекрестной устойчивости к другим препаратам данной группы [121]. Эти виды антибиоти­ков не имели высокую частоту медицинского использования в настоящий мо­мент, что может быть тревожным сигналом сообщающем о других путях их по­ступления в организм обследуемых лиц, например, использования мясной про­дукции с завышенным содержанием тетрациклинов, т.к. согласно литературных данных отмечается распространение резистентности к тетрациклинам в различ­ных пищевых продуктах, а также в воде [122].

5.2