ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К АНТИБИОТИКАМ ВИБРИОНОВ ЭЛЬ-ТОР, ВЫДЕЛЕННЫХ В СССР В ПЕРИОД VI! ПАНДЕМИИ

Общеизвестно, что холерные вибрионы, так же как и воз­будители других кишечных инфекций, высокочувствительны к целому ряду антибактериальных препаратов. По данным разных авторов [Коробкова Е.И., Гаузе Г.Ф., 1946; Стого­ва А.Г., 1968; Ермольева З.В.

На экспериментальных моделях доказана активность анти­бактериальных препаратов в отношении холерных вибрионов in vivo. В 1964 г. Carpenter и соавт. и Greenough и соавт. сооб­щили об успешном применении антибиотиков в сочетании с солевыми растворами при лечении холеры. Многими исследо­вателями было показано, что применение антибиотиков при лечении холеры заметно сокращает период диареи и, следо­вательно, позволяет уменьшить объем и продолжительность введения солевых растворов [Жуков-Вережников Н.Н. и др., 1966; Kobari К. et al., 1967; Uylangco et al., 1967; Lindenbaum et al., 1967, и др.]. Получен позитивный опыт санации анти­биотиками вибриононосителей [Forbes et al., 1968] и массовой химиопрофилактики в очагах холеры [McCormack, 1968]. Не­смотря на эволюцию взглядов на тактику химиопрофилакти­ки, в том числе на целесообразность проведения массовой экстренной профилактики, начиная с 60-х годов, примене­ние антибиотиков и других химиопрепаратов при холере по­лучило широкое распространение. При этом вначале антиби­отиками выбора за рубежом были стрептомицин, хлорамфе­никол и тетрациклин.

Изучение чувствительности к антибиотикам холерных виб­рионов, выделенных в Индии с 1961 по 1967 г., показало, что минимальная подавляющая концентрация тетрациклина

за эти годы возросла в 4—8 раз, фуразолидона — в 8—16 [Prescott et al., 1969]. Среди индийских штаммов холерных вибрионов в 1964—1965 гг. были обнаружены 2 стрептоми­цинорезистентных, которые были выделены от больных на фоне лечения данным препаратом [Pesigan Т.Р. et al., 1967]. В результате изучения 1500 штаммов холерных вибрионов, выделенных в 1964—1965 гг. на Филиппинах, было выявле­но 72, устойчивых к 200 мкг стрептомицина и более, 17 из которых выделены от больных на фоне лечения, в то вре­мя как первые штаммы холерных вибрионов от этих людей были чувствительны к антибиотикам [Sogo Kuwahara et al., 1967]. Устойчивые к стрептомицину варианты холерных вибрионов были выделены на Филиппинах и в 1969 г. [Prescot et al., 1969]. В эти же годы в Индии и на Филип­пинах были обнаружены штаммы холерных вибрионов с множественной лекарственной устойчивостью. В 1964 и 1969 гг. на Филиппинах были выделены холерные вибрио­ны, резистентные к тетрациклину, левомицетину, стрепто­мицину [Pesigan et al., 1967; Kobari et al., 1971].

О появлении полирезистентных холерных вибрионов в Индии стало известно в 1967 г., когда был обнаружен устой­чивый к 3 антибиотикам штамм [Sogo Kuwahara et al., 1967]. В 1971 г. резистентные к тетрациклину, хлорамфениколу, стрептомицину и канамицину штаммы холерного вибриона были выявлены в Алжире [Rahal et al., 1973]. Несмотря на предположение ряда исследователей [Arai, 1963; Fukumi, 1970] о том, что появление холерных вибрионов с множественной лекарственной устойчивостью не будет иметь практического значения, в 80-е годы зарегистрированы вспышки холеры различной интенсивности, обусловленные антибиотикорезис­тентными штаммами холерных вибрионов в Индии [Sundo- ram S.P., Murphy K.V., 1984], Танзании [Wkly Epid.Rec., 1984], Сомали [Maimone F. et al., 1986], Камеруне [Garrique G.P. et al., 1986], Кении [Finch et al., 1989], Бангладеш [Siddique А., 1983], Таиланде [Tabtiany R.

Вибрионы Эль-Тор, выделенные на территории бывшего СССР с 1965 по 1991 г., в подавляющем большинстве были высокочувствительны к наиболее широко используемым, в том числе при холере, антибактериальным препаратам.

Таблица 73

Количество изученных штаммов вибриона Эль-Тор в отношении чувствительности к антибиотикам

Анализ чувствительности к антибиотикам вибрионов Эль- Тор более чем из 10 очагов холеры (табл.

1970 г.) был выявлен значительный разброс МЗК для тетра­

циклина (0,6—160 мкг/мл), левомицетина (1,25—160 мкг/мл), стрептомицина (5,0—160 мкг/мл), ампициллина (10—320 мкг/мл).

Таблица 74

Чувствительность к антибиотикам вибрионов Эль-Тор, выделенных

на территории СССР в очагах холеры

В Одессе в 1970 г.

240

циклину и левомицетину, 5 —- к тетрациклину, левомицетину и стрептомицину и 1 — к тетрациклину, левомицетину и ам­пициллину (табл. 75).

Все 13 полирезистентных штаммов были высоковирулент­ны для кроли ков-сосунков (10³) и сохраняли эти свойства в процессе пересевов на питательных средах, однако резистен­тность к анибиотикам часть из них утратили через 2 мес после выделения. Оставшиеся резистентными штаммы вибрионов Эль- Тор передавали этот признак с полным набором маркеров при скрещивании с кишечной палочкой и иерсиниями [По- досинникова Л.С. и др., 1973]. Плазмидный характер резистен­тности вибрионов Эль-Тор этих штаммов в дальнейшем был подтвержден обнаружением у них R-плазмиды C группы не­совместимости [Hedjes B.W. et al., 1975].

В Донецке в 1971 г. было выделено еще 5 штаммов вибри­онов Эль-Тор, резистентных к антибиотикам (3 — к тетрацик­лину, 1 — к тетрациклину и левомицетину, 1 — к левомицети­ну и стрептомицину). Первые 3 в процессе хранения на пи­тательных средах утратили резистентность, 2 последних, как и вибрионы Эль-Тор из Одессы, были способны передавать устойчивость к антибиотикам микроорганизмам других видов. Антибиотикорезистентные варианты вибриона Эль-Тор, об­наруженные в период двух вспышек холеры, составляли око­ло 5% (в Одессе) и 2% (в Донецке) выделенных от людей штаммов, что свидетельствует о том, что не они явились причиной вспышек. Вероятно возникновение у вибрионов Эль- Тор антибиотикорезистентности в процессе циркуляции в очагах холеры. Нашими исследованиями показана возможность приобретения холерными вибрионами факторов множествен­ной лекарственной устойчивости в кишечнике эксперимен­тально зараженных кроликов-сосунков. В условиях интенсив­ного развития экспериментальной

ЛІ

диареи частота передачи

R-плазмиды холерным вибрионам не превышала 10~⁸, веро­ятно, в связи с большой скоростью их размножения и вы­теснением посторонней микрофлоры, в том числе и доноров лекарственной устойчивости.

Широкое распространение R-плазмид среди патогенных энтеробактерий и постоянных обитателей кишечника челове­ка делает возможной передачу множественной лекарственной

16-3193

241

Характеристика резистентных к антибиотикам штаммов вибриона Эль-Тор

Таблица 75

устойчивости холерным вибрионам в организме больных и носителей. Применение антибиотиков в этих случаях в недо­статочно эффективных дозах способствует селекции антибио­тикорезистентных вариантов, что и имело место при выделе­нии вибрионов Эль-Тор, резистентных к нескольким антиби­отикам, на фоне лечения больных одним из препаратов. Так, из 13 полиантибиотикорезистентных штаммов вибриона Эль- Тор, обнаруженных в Одессе, 1 был выделен через 1 нед после начала лечения левомицетином больного, первая куль­тура от которого была чувствительна к антибиотикам. Три штамма из этой же коллекции были выделены с интервалом в два-три дня от больной, долгое время лечившейся антибио­тиками по поводу основного заболевания, к которому присо­единилась холера.

Четыре человека из 5, у которых были выделены антибио­тикорезистентные штаммы вибрионов Эль-Тор в Донецке, принимали антибиотики холеры в очаге. Интервал между приемом антибиотиков и выделением вибрионов Эль-Тор от вибриононосителей коле­бался в пределах 8—10 сут. Пятый антибиотикорезистентный штамм вибриона Эль-Тор в лечения больной холерой в госпитале.

Донецке был выделен на фоне

Вероятно, возникновение антибиотикоустойчивости у об­наруженных нами штаммов вибриона Эль-Тор в период лече­ния больных, от которых они выделены, и последующее выздоровление этих людей помешало распространению поли- резистентных вариантов возбудителя в очагах холеры в Одессе и Донецке. Дальнейший контроль за чувствительностью виб­рионов Эль-Тор к антибиотикам в очагах холеры на террито­рии СССР не выявил резистентных вариантов.

Анализ отношения к антибиотикам вибрионов Эль-Тор, выделенных на территории СССР из объектов окружающей среды в 80-е годы в отсутствие в регионах случаев холеры или вибриононосительства (табл. 76), свидетельствует о чув­ствительности большинства выделенных штаммов к тетра­циклину и левомицетину. Однако на этом фоне от 0,5 до 8% штаммов оказались умеренно устойчивыми к этим пре­паратам. Кроме того, практически ежегодно встречались резистентные к этим антибиотикам варианты вибрионов Эль- Тор [Кюрегян А.А. и др., 1988]. Что же касается стрептоми­цина, то наблюдалась четкая тенденция к нарастанию ус­тойчивости вибрионов Эль-Тор к данному препарату. Эти результаты согласуются с наблюдениями Prescott и соавт. (1969) о возрастании МЗК отдельных антибиотиков холерных вибрионов в 4—16 раз. Более того, эта тенденция отражает ситуацию с нарастанием антибиотикорезистентно- сти у самых разных микроорганизмов — патогенных и сап­рофитов.

ЛЯ

16*

243

Таблица 76

Чувствительность к антибиотикам вибрионов Эль-Тор, выделенных из объектов окружающей среды

Следует отметить, что среди резистентных к антибиотикам штаммов вибриона Эль-Тор ежегодно обнаруживали варианты _cустойчивостью к 2—7 препаратам, включая тетрациклин, левомицетин, стрептомицин, канамицин, эритромицин, ген­тамицин, ампициллин. Количество полирезистентных штам­мов, выделенных из объектов окружающей среды, колебалось от 19 в 1982 г. до 128 в 1989 г. Однако устойчивые к антиби­отикам варианты вибриона Эль-Тор не получили распростра­нения в качестве этиологического фактора, что связано, ве­роятно, прежде всего с тем, что все они не имели гена холер­ного токсина и, следовательно, эпидемической значимости

ОЦЕНКА ЭПИДЕМИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ СССР ХОЛЕРНЫХ ВИБРИОНОВ И РАСПРОСТРАНЕНИЕ ТОКСИГЕННЫХ ШТАММОВ

Широкая циркуляция вибрионов Эль-Тор в объектах окру­жающей среды в СССР [Кюрегян А.А. и др., 1988; Подосин- никова Л.С. и др., 1990; Наркевич М.И. и др., 1991; Медин­ский Г.М. и др., 1991, и др.], выделение их на отдельных территориях на протяжении 10 лет и более при отсутствии заболеваний холерой [Москвитина Э.А. и др., 1990; Нарке­вич М.И. и др., 1991, и др.], обнаружение вибрионов Эль- Тор в воде поверхностных водоемов Туркменской CCP задол­го до заноса холеры в Узбекскую CCP в 1965 г. [Зотова Р.С., 1969] при ежегодной регистрации в различных регионах от­дельных случаев или вспышек холеры обусловили необходи­мость оценки эпидемической значимости вибрионов Эль-Тор, выделенных на территории СССР в период VII пандемии. В настоящее время сложность лабораторной оценки холеро- генности у большого количества штаммов компенсируется воз­можностью идентификации гена vet, кодирующего синтез основного фактора патогенности холерных вибрионов — хо­лерного токсина. Этот метод был использован американскими исследователями при изучении заболеваемости холерой на побережье Мексиканского залива в США [Blake P.Q. et а!., 1980; Kaper J.B. et al., 1982, и др.]. В результате была выявлена неоднородность вибрионов Эль-Тор по наличию гена vet [Johnston J.M. et al., 1983; Morris J.G. et al., 1984] и высказано сомнение в значении нетоксических штаммов для «эпидеми­ческой» холеры. Широкое применение американскими и ан­глийскими специалистами молекулярных методов в изучении штаммов для расшифровки эпидемических ситуаций показало возможность использования их не только для установления путей распространения инфекции, но и для трактовки событий текущих и прошедших лет [Goldberg S. et al., 1983; Glass R.J., 1986]. C учетом этого обобщения накопленных материалов по холере ретроспективное осмысление ситуаций и анализ их с учетом современных концепций проблемы были названы в числе важнейших на 43-м Нобелевском симпозиуме (1978).

Отечественными исследователями также были использова­ны молекулярные методы, в том числе зондирование с целью обнаружения гена токсинообразования, для изучения коллек­ционных и свежевыделенных штаммов холерных вибрионов на

различных территориях [Власов В.П. и др., 1987; Монахова Е.В. и др., 1987; Гинцбург А.Л. и др., 1987; Подосинникова Л.С. и др., 1989; Брюханов А.Ф., 1989, и др.]. В дальнейшем для оценки потенциальной способности к токсинообразованию вибрионов Эль-Тор, циркулирующих на территории СССР в период VII пандемии, изучению было подвергнуто более 10 тыс. штаммов, выделенных на 100 административных территориях ∣4 входивших в СССР союзных республик от людей и из объектов окружающей среды в различных эпидемических си­туациях с 1965 по 1991 г. При этом были изучены все штаммы вибрионов Эль-Тор, выделенные на территории СССР с 1986 по 1991 г. Методом молекулярного зондирования с помощью ДНК-зонда, сконструированного в ИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи [Гинцбург А.Л. и др., 1984], среди изученных было выявлено 2182 vct⁺штамма вибриона Эль-Тор, что составило 21,6%. В разные годы число их колебалось от 2,5 до 93,8% (рис. 8) с некоторой тенденцией к снижению к началу 80-х годов. Однако и в эти годы количество vct⁺штаммов неоднократно достигало 30% и более (1981, 1985 и 1991 гг.), причем в 1990—1991 гг. нарастание количества вибрионов Эль-Тор, обладающих геном токсигенности, в общем количестве выде­ленных штаммов произошло после 3—4-летнего периода не­значительного их обнаружения (2,5—5,3%) на контролируе­мой территории.

Изучение вибрионов Эль-Тор различного происхождения на наличие гена vet показало, что среди выделенных от людей vct⁺штаммы составили 86,8% (1674 из 1932), а из объектов окружающей среды — лишь 6,2% (508 из 8150). Относительное содержания vct⁺вибрионов Эль-Тор различного происхожде­ния в разные годы колебалось в широких пределах: у людей — от 13 до 93,5%, из окружающей среды — от 0,7 до 76% (рис. 9). Выраженной закономерности в изменении количества vct⁺ вибрионов Эль-Тор среди выделенных от людей штаммов в период наблюдения не обнаружено. В отдельные годы (1978— 1980, 1983, 1986—1988), когда было выявлено малое количе­ство токсигенных штаммов от людей (13—57%), на террито­рии СССР регистрировали лишь единичные случаи заболева­ния холерой или вибриононосительства. Отдельно следует отметить лишь 1971 г. с низким количеством vct⁺штаммов (27,8%), когда имела место вспышка преимущественно виб­риононосительства. В течение 15 других лет процент vct⁺штам­мов от людей колебался от 66 до 93,5 и составлял в сред­нем 89. Некоторую тенденцию к увеличению количества ток­сигенных вариантов (от 41 до 93,5%) среди выделенных от людей штаммов следует отметить, как и среди общего их числа, лишь в конце 80-х — начале 90-х годов.

Токсигенные штаммы холерных вибрионов из объектов окружающей среды с наибольшей частотой (рис. 10) выделя-

247

го

4≥- OO

Рис. 8. Обнаружение штаммов vct⁺вибриона Эль-Тор на территории СССР в период VII пандемии.

По оси абсцисс — годы; по оси ординат — количество штаммов vct⁺в процентах к общему количеству обнару­женных штаммов вибриона Эль-Тор.

4^

Рис. 9. Выделение штаммов vct⁺вибриона Эль-Тор от людей и объектов окружающей среды.

По оси абсцисс — годы; по оси ординат — относительное содержание вибрионов Эль-Тор в окружающей среде и выделенных от людей.

b-> LA О

Рис. 10. Относительное содержание штаммов vct⁺(в процентах) вибрионов Эль-Тор (заштриховано), выделенных в годы вспышек и спорадических заболеваний холерой на территории СССР.

ли в 70-е годы — период наиболее выраженной вспышечной заболеваемости холерой в СССР. Относительное содержание их в эти годы колебалось от 27,6 до 76%, снизившись к 1978— 1979 гг. до 14—4,6%. Цифры этого порядка были верхним пределом относительного содержания vct⁺штаммов из объек­тов окружающей среды в 80-е годы, в течение которых из поверхностных водоемов на территории СССР ежегодно вы­деляли около тысячи штаммов вибриона Эль-Тор. Вероятно, интенсификация в изучении вибриофлоры поверхностных водоемов в 80-е годы и увеличение общего количества выде­ленных штаммов сказались на величине относительного содержания vct⁺вибрионов Эль-Тор. Однако следует отме­тить, что и имевшие место в 80-е и начале 90-х годов отдель­ные вспышки холеры, за исключением произошедшей в Ук­раинской CCP в 1991 г., были значительно менее интенсив­ными, чем в предыдущем десятилетии. На рис. 11 представле­ны результаты изучения потенциальной способности к токсинообразованию вибрионов Эль-Тор, выделенных в пе­риоды с различной интенсивностью эпидемических осложне­ний по холере.

Высокое (> 70%) удельное количество токсигенных штам­мов вибриона Эль-Тор, выделенных от людей, оказалось ха­рактерным для лет, когда на территории СССР имели место вспышки холеры. В годы с регистрацией спорадических забо­леваний или вибриононосительства vct+ вибрионы Эль-Тор составляли, как правило, не более половины выделенных штаммов. Следует отметить, что при оценке относительного содержания vct⁺штаммов, выделенных из объектов окружаю­щей среды на территории страны, такая закономерность от­мечена только в период наиболее интенсивных эпидемических осложнений в 70-е годы. В этот период при регистрации вспы­шек холеры количество vct⁺штаммов, выделенных из объек­тов окружающей среды, достигало 45—50 и даже 76%. Что же касается 80-х годов, то существенной разницы в относитель­ном количестве vct⁺штаммов в годы регистрации вспышек холеры или отдельных ее случаев не выявлено. Возможно, количество vct⁺штаммов из очага маскируется выделением на контролируемой территории около тысячи нетоксигенных вибрионов Эль-Тор в год. В какой-то мере это предположение подтверждается данными по выявлению vct⁺штаммов вибри­она Эль-Тор среди выделенных непосредственно в очагах холеры (см. рис. 11). Относительное содержание токсигенных штаммов вибриона Эль-Тор в окружающей среде на террито­рии очагов холеры достигало 35, 60, 70% и более. При этом столь высокое относительное содержание токсигенных штам­мов в объектах окружающей среды было выявлено только непосредственно в очагах холеры. Однако имели место ситу­ации (Азербайджанская ССР, 1989 г., Ставрополь, 1990 г.),

Рис. И. Относительное содержание штаммов vct⁺(в процентах) вибрионов Эль-Тор (заштриховано), выделенных от людей и из объектов окружающей среды в очагах холеры.

когда токсигенные вибрионы Эль-Тор, выделенные из объек­тов окружающей среды в регионах, где имели место вспышки холеры, не превысили 6—7% общего количества обнаружен­ных на данной административной территории штаммов виб­риона Эль-Тор, что может быть, с одной стороны, обуслов­лено широкой циркуляцией на этих территориях нетоксиген- ных вариантов, с другой — ограниченной локализацией очага (в 1989 г,—тремя районами Азербайджанской ССР, в 1990 г.- кемпингом Родничок в Ставрополе).

Распространение токсигенных штаммов вибриона Эль-Тор в объектах окружающей среды можно проиллюстрировать на примере анализа этих данных за последние 5 лет, когда имели место спорадические случаи и вспышки холеры, на фоне которых были изучены на наличие гена vct⁺все выделенные в этот период штаммы (табл. 77). Несмотря на то что 235 штаммов вибрионов Эль-Тор из сточных вод составляли лишь около 5% от общего количества выделенных за 5 лет из объек­тов окружающей среды штаммов, токсигенными из них было 79 (33,6%), в то время как относительное количество vct⁺ вибрионов Эль-Тор, выделенных из поверхностных водоемов, составило всего 1,3%. В гидробионтах за 5 лет не было обна­ружено ни одного токсигенного штамма. Что же касается выделения vct⁺штаммов из сточных вод в различных эпиде­мических ситуациях, то из 79 токсигенных штаммов, выде­ленных за 5 лет, 50 были обнаружены в 1991 г. в период вспышки холеры в Украинской ССР.

Анализ распространения токсигенных штаммов вибриона Эль-Тор на различных административных территориях СССР в период VII пандемии показал, что vct⁺вибрионы Эль-Тор не обнаружены среди единичных штаммов, выделенных из объектов окружающей среды в Эстонии и Литве, где не было зарегистрировано случаев холеры (табл. 78). Из остальных 12 рес­публик, входивших в СССР, на территории которых были выделены вибрионы Эль-Тор, в Армянской и Киргизской CCP токсигенные штаммы выявлены только в объектах окружаю­щей среды. На территории остальных 10 республик с той или иной частотой vct⁺штаммы обнаруживали среди вибрионов Эль-Тор, выделенных как от людей, так и из окружающей среды. В РСФСР токсигенные штаммы выделяли на протяже­нии 22 лет, в Украинской ССР — 17 лет, в Узбекской ССР — И, Молдавской и Грузинской CCP — 9. При этом в Россий­ской Федерации vct⁺штаммы были выделены более чем на 30 административных территориях, в Украинской ССР—17, в Узбекской CCP — 6. На одних территориях токсигенные штам­мы были выделены от людей и из окружающей среды в пе­риод вспышек холеры (г.Нукус — 1965 г., Одесса, Керчь, Астрахань — 1970 г., Омск— 1972 г., Новороссийск, Барна­ул — 1973 г., г. Вилково— 1973, 1991 г., Ставрополь — 1990 г.

Количество vct⁺штаммов вибриона Эль-Тор,

и др.), на других — только от людей в период эпидемических осложнений (Калуга, 1988 г., Брянск, Рязань, Тула — 1990 г. и др.). В некоторых регионах и у людей и в объектах окружа­ющей среды vct⁺штаммы вибриона Эль-Тор обнаруживали неоднократно в течение нескольких лет подряд или с неко­торыми интервалами — Молдавская, Грузинская, Азербайджан­ская, Узбекская ССР, Одесская, Донецкая, Ворошиловград- ская, Крымская, Херсонская, Николаевская, Запорожская области Украинской ССР, Астраханская и Ростовская обла­сти, Краснодарский край, Дагестанская ACCP — РСФСР. Об­наружение токсигенных штаммов вибриона Эль-Тор на от­дельных территориях в течение ряда лет заслуживает более пристального внимания. В РСФСР vct⁺штаммы Эль-Тор наи­более продолжительно обнаруживали на территории Ростов­ской области. Впервые на этой территории токсигенные штам­мы были обнаружены в объектах окружающей среды в 1968 г.; в 1970—1971 гг. они были выделены от людей, затем —с 1972 г.—и от людей, и из окружающей среды — ежегодно в 70-е годы и с некоторыми интервалами (1985, 1988—1989) — в 80-е годы. При этом их удельное содержание в общем объе­ме выделенных штаммов было достаточно высоким: от 40 до 85,7% — в объектах окружающей среды, 69—89% — от людей. На территории Большие Сочи Краснодарского края при по­чти ежегодном выделении вибриона Эль-Тор из объектов ок­ружающей среды vct⁺варианты обнаруживали с различными интервалами в течение 7 лет в количестве единичных штам­мов в речной, морской или минеральной воде и только од­нажды — в 1981 г., в период эпидемических осложнений с установленным заносом инфекции — у людей. Представлен­ные на рис. 12 сведения о выделении токсигенных штаммов в Ростовской области и Большие Сочи являются примером двух территорий в РСФСР, полярных по характеристике токсиген- ности вибрионов Эль-Тор, обнаруженных в этих регионах. Что

выделенных из различных источников

же касается других республик, входивших в СССР, из объектов окружающей среды которых ежегодно выделяли сотни штам­мов вибриона Эль-Тор (Узбекская, Туркменская ССР) или периодически регистрировали вспышки холеры (Азербайджан­ская ССР), то сведения об обнаружении на их территориях токсигенных штаммов вибриона Эль-Тор представлены на рис. 13. В водоемах Туркменской CCP вибрионы Эль-Тор обна­руживали еще до заноса холеры на территорию СССР в 1965 г., токсигенные штаммы в последующем выявлялись в объектах окружающей среды лишь в отдельные годы и, как правило, в период эпидемических осложнений с установленным фактом заноса инфекции (1972, 1976). Аналогичная ситуация по обна­ружению токсигенных штаммов и на территории Азербайджан­ской ССР, где vct⁺вибрионы Эль-Тор в окружающей среде обнаруживались в основном в годы вспышек холеры заносного характера. В отличие от Туркменской CCP и Азербайджанской CCP в объектах окружающей среды Узбекской CCP токсиген­ные штаммы вибриона Эль-Тор обнаруживали почти ежегодно. Практически каждый год vct⁺штаммы Эль-Тор в Узбекской CCP выделяли от людей, однако относительное содержание их в отдельные годы, за исключением периодов вспышек (1965, 1984), в общем количестве выделенных от людей штаммов составляло лишь 12—25%. Отдельные случаи заболеваний холе­рой или вибриононосительства с выделением атоксигенных штаммов вибриона Эль-Тор регистрировались и на других тер­риториях — Туркменской, Украинской, Молдавской, Азербай­джанской CCP и др., однако только в Узбекской CCP практи­чески постоянно регистрировали около десятка заболеваний или вибриононосительства, вызванных vet вариантами. В связи с этим именно территория Узбекской CCP в годы регистрации единичных случаев или групповых заболеваний холерой (1986— 1988) определяла низкий удельный вес токсигенных штаммов вибриона Эль-Тор (см. рис. 13).

Рис. 12. Обнаружение вибрионов Эль-Тор у людей (I) и в объектах окружающей среды (H) на отдельных территориях по годам.

Величина черного сектора отражает относительное содержание vct⁺холерных вибрионов в общем количестве вы­деленных штаммов. Круги малого диаметра — выделение менее IO штаммов.

17-3193

Рис. 13. Обнаружение холерных вибрионов у людей (I) и в объектах окружающей среды (II) на территориях различных республик по годам.

Обозначения как на рис. 12.

Распространение vct⁺штаммов холерных

+в числителе — наличие vct⁺штаммов холерных вибрионов у людей.

Анализ величины относительного содержания токсигенных штаммов вибриона Эль-Тор в сопоставлении с динамикой выделения последних из различных источников во второй половине 80-х годов, когда были изучены все выделенные штаммы, показал, что количество vct⁺вариантов вибриона Эль-Тор зависит не от числа обнаруженных штаммов, а от эпидемической обстановки по холере и, в частности, харак­тера эпидемических осложнений. При практически стабиль­ном количестве ежегодно выделяемых из объектов окружаю­щей среды вибрионов Эль-Тор число vct⁺штаммов возрастало параллельно с выделением вибрионов Эль-Тор от людей (рис. 14), т.е. в связи с обострением эпидемических ситуаций. Вспышки холеры, зарегистрированные в Азербайджанской CCP

Таблица 78 вибрионов на территории СССР

объектах окружающей среды по годам

+в знаменателе — в объектах окружающей среды.

(1989), Ставрополе (1990) и в Украинской CCP (1991), обус­ловили высокое относительное содержание vct⁺вариантов среди выделенных от людей штаммов вибриона Эль-Тор и, следо­вательно, абсолютное число выделенных vct⁺штаммов. Неко­торое увеличение количества vct⁺штаммов вибриона Эль-Тор в объектах окружающей среды за счет обнаруженных непос­редственно в очагах существенного значения для величины относительного содержания в массе штаммов данного проис­хождения не имело. Данные, представленные в табл. 79, отра­жают в абсолютных числах показатели выделения vct⁺штам­мов вибриона Эль-Тор в условиях регистрации единичных случаев (1986—1988) и вспышек холеры (1989—1991). Приве­денные показатели свидетельствуют не только об увеличении

Рис. 14. Динамика выделения штаммов вибриона Эль-Тор из объектов окружающей среды (1), от людей (2) и токсигенных штаммов (3). На оси ординат — количество выделенных штаммов вибрионов Эль-Тор.

количества токсигенных штаммов в последние годы — годы вспышек, но и о мозаичном обнаружении их на территории СССР и прежде всего в РСФСР и в Украинской ССР. Это относится к vct⁺штаммам, выделенных как от людей, так и из окружающей среды. Однако анализ обнаружения токсиген­ных штаммов вибриона Эль-Тор на различных территориях в связи с неоднозначным характером эпидемических проявле­ний холеры (табл. 80) позволил показать, что для большин­ства регионов СССР характерно выявление в объектах окру­жающей среды vct⁺штаммов вибриона Эль-Тор в условиях

вспышек холеры. В Узбекской, Молдавской, Украинской ССР, на Северном Кавказе и в Ростовской области токсигенные штаммы обнаруживали в условиях вспышек, отдельных случа­ев и при отсутствии заболеваний холерой. В водоемах Туркмен­ской, Таджикской, Грузинской, Азербайджанской CCP и Северо-Запада СССР единичные vct⁺штаммы вибриона Эль- Тор периодически выявляли, помимо вспышек, и в отсут­ствие случаев спорадических заболеваний. И, наконец, в Ар­мянской и Киргизской CCP варианты vct⁺вибрионов Эль-Тор регистрировали в отдельные годы при отсутствии вспышек и отдельных случаев холеры. Это позволяет выделить Узбекскую, Молдавскую, Украинскую ССР, Северный Кавказ и Ростов­скую область как регионы с циркуляцией в объектах окружа­ющей среды токсигенных штаммов вибриона Эль-Тор. В то же время в Дальневосточном регионе, Восточной Сибири, Ка­захской CCP при отсутствии случаев холеры с начала 80-х годов из объектов окружающей среды постоянно выделяют только атоксигенные штаммы вибриона Эль-Тор.

Таким образом, изучение вибрионов Эль-Тор, выделенных в СССР в период VII пандемии, показало их неоднородность по наличию гена холерного токсина и позволило выявить некоторые закономерности в распространении vct⁺и vct^-штам­мов на территории страны. Подавляющее большинство штам­мов вибриона Эль-Тор, обнаруженных в объектах окружаю­щей среды, не содержали ген холерного токсина, в то время как у вибрионов Эль-Тор, выделенных от людей в очагах холеры, удельное содержание токсигенных штаммов превы­шало 97%.

Токсигенные штаммы вибриона Эль-Тор были выделены в периоды вспышек холеры различной интенсивности. Распро­странение вспышек на территории СССР, как, соответствен­но, и выделение токсигенных штаммов вибриона Эль-Тор от людей, имело мозаичный характер и в подавляющем боль­шинстве случаев сочеталось с обнаружением аналогичных штам­мов в объектах окружающей среды, что подтверждает их эти­ологическую и эпидемическую значимость. В отдельных реги­онах вспышки холеры с выделением vct⁺вариантов вибриона Эль-Тор были зарегистрированы однократно за период VII пандемии (Сызрань, 1971 г.; Казань, 1971 г.; Уфа, 1972 г.; Омск, 1972 г.; Барнаул, 1973 г.; Кировская область, 1974 г.; Брянская область, 1981 г.; Калмыцкая АССР, 1981 г.; Калуж­ская область, 1988 г.; Ставрополь, 1990 г., и др.). На ряде территорий выделение vct⁺штаммов вибриона Эль-Тор от людей и из объектов окружающей среды, как соответствен­но и вспышки холеры, имели место на протяжении несколь­ких лет подряд (Астраханская, Ростовская и Донецкая обла­сти, Керчь) или с некоторыми интервалами (Херсонская область, г. Вилково, Одесская область, Азербайджанская ССР).

Таблица 79

Количество выделенных vct⁺штаммов вибриона Эль-Тор на контролируемой территории в 1987—1991 гг.

NJ

O∖ k>J

bθ σ∖ hj

Таблица 80

Обнаружение vct⁺штаммов вибриона Эль-Тор в объектах окружающей среды в условиях различных эпидемических проявлений холеры на территории СССР

Особая ситуация имела место в Узбекской ССР, где после вспышки 1965 г. на протяжении 70-х и 80-х годов с некоторы­ми интервалами или ежегодно регистрировали выделение еди­ничных vct⁺штаммов вибриона Эль-Тор из объектов окружа­ющей среды и случаи холеры с выделением таких же вибри­онов. Наконец, с интервалами в несколько лет единичные vct⁺штаммы вибриона Эль-Тор обнаруживали в воде повер­хностных водоемов в регионах, где не зарегистрировано забо­леваний, вызываемых vct⁺вибрионами Эль-Тор, за исключе­нием единичных заносных вспышек холеры на фоне циркуля­

ции в водоемах в основном vet вибрионов Эль-Тор (Турк­менская ССР, Большие Сочи Краснодарского края).

Атоксигенные (vct~) вибрионы Эль-Тор, выделенные в небольшом проценте случаев от людей, обнаруживали, как правило, при спорадических заболеваниях холерой или виб- риононосительстве. Случаи инфицирования атоксигенными вибрионами Эль-Тор имели место в регионах, где в водоемах широко распространены эти вибрионы, однако эпидемиче­ского распространения заболеваний, вызванных ими, не было зарегистрировано [Мухамедов С.М. и др., 1990]. Исключением является ситуация в Донецке, где в 1971 г. в период эпидеми­ческих осложнений по холере соотношение больных холерой и вибриононосителей составляло 1:10 и практически имела место вспышка вибриононосительства пищевого происхожде­ния с выделением vet вариантов вибриона Эль-Тор.

Выявлены территории, на которых ежегодно (Узбекская ССР) или с некоторыми интервалами (Туркменская, Мол­давская ССР) регистрировали случаи холеры, вызванные наряду с vct⁺вибрионами Эль-Тор их vct 'вариантами, или атоксигенные вибрионы Эль-Тор в течение 10 лет и более выделяли из объектов окружающей среды при отсутствии заболеваний холерой (Приморский край, Читинская область, Бурятская АССР).

Известны аналогичные наблюдения зарубежных специали­стов [Карег J.B. et al., 1982; Baumann P. et al., 1984; Morris J.G. et al., 1984; Lin F.1.C. et al., 1986], высказавших сомнение в эпидемической значимости атоксигенных штаммов вибриона Эль-Тор, выделенных от людей в период спорадических диа- рейных заболеваний или из воды поверхностных водоемов различных территорий (Англия, Бразилия, США и др.) при отсутствии заболеваний холерой.

Возможность дифференциации вибрионов Эль-Тор по на­личию и отсутствию гена холерного токсина, ответственного, как правило, за развитие диареи при холере, позволяет объяс­нить эпидемическое благополучие на территориях, где имеет место обнаружение в объектах окружающей среды только атоксигенных (vct^-) штаммов вибриона Эль-Тор.

Характеристика вибрионов Эль-Тор по наличию гена хо­лерного токсина, полученная при изучении штаммов, выде­ленных в СССР в период VII пандемии, использована при разработке рекомендаций по районированию территорий СССР по типам эпидемических проявлений холеры [Наркевич М.И. и др., 1991].