2.1. Общая характеристика собственных клинических наблюдений

Материал диссертационного исследования составили результаты лечения 143 больных локализованным раком предстательной железы. Все пациенты наблюдались и проходили лечение в Центре брахитерапии рака предстательной железы ФГУЗ «Клиническая больница № 122 им.

План научно-диссертационного исследования «Профилактика инфравезикальной обструкции после брахитерапии рака предстательной железы» одобрен этическим комитетом СПб ГПМА, как соответствующий международным и этическим нормам, изложенным в Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Рекомендации для врачей,

занимающихся биомедицинскими исследованиями с участием людей» и требованиями, изложенными в основных нормативных документах РФ по клиническим исследованиям.

Отбор пациентов осуществлялся среди мужчин с гистологически подтвержденным раком предстательной железы, направленных в Центр брахитерапии рака предстательной железы Клинической больницы № 122 из различных лечебно-диагностических учреждений Санкт-Петербурга. Все больные проходили обследование, направленное на определение стадии опухолевого процесса и оценку состояния нижних мочевыводящих путей:

• магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная

томография (при наличии противопоказаний для МРТ) органов малого таза,

• остеосцинтиграфия (ОСГ),

• ТР УЗИ органов малого таза с определением объема остаточной мочи (ООМ),

• УЗИ органов брюшной полости,

• рентгенологическое исследование органов грудной полости,

• урофлоуметрия.

Кроме этого, все пациенты заполняли вопросник IPSS.

Информированное согласие на обследование и лечение было получено у всех мужчин перед включением их в исследование.

Критериями включения пациентов в исследование явилось наличие локализованного рака предстательной железы низкого или умеренного риска прогрессирования и возможность проведения брахитерапии в качестве метода радикального лечения.

Пациенты исключались из исследования при наличии у них хотя бы одного из нижеперечисленных условий:

• Стадия заболевания Т3 и выше;

• Сумма Глисона выше 7;

• Уровень ПСА выше 20 нг/мл;

• Наличие регионарных или отдаленных метастазов;

• Ожидаемая продолжительность жизни менее 5 лет;

• Какое-либо лечение РПЖ до начала исследования;

• Хирургическое лечение ДГПЖ до начала исследования (за исключением выполнения цистостомии в связи с острой задержкой мочеиспускания);

• Наличие клинико-лабораторных данных за активный инфекционный процесс органов мочеполовой системы;

• Наличие камней мочевого пузыря;

• Клинические и анамнестические данные за наличие стриктуры мочеиспускательного канала;

• Клинические и инструментальные данные за наличие нейрогенных расстройств мочевого пузыря;

• Наличие другого онкологического заболевания, проведение

химиотерапии, дистанционной лучевой терапии;

• Наличие соматических заболевания, являющихся противопоказанием для проведения планового оперативного лечения.

На основании данных обследования были отобраны пациенты, имеющие высокий риск развития уродинамических осложнений после проведения им брахитерапии рака предстательной железы:

• объем предстательной железы по данным ТР УЗИ > 80 см ,

• максимальная скорость мочеиспускания < 15 мл/с,

• средняя скорость мочеиспускания < 5 мл/с,

• объем остаточной мочи > 50 см (УЗИ),

• суммарный балл IPSS более 15.

Дизайн исследования подразумевал наличие двух групп больных (рис. 1). Пациенты, имевшие высокий риск развития уродинамических осложнений, были включены в группу I. Далее, методом рандомизации с помощью открытой таблицы случайных чисел, эти пациенты были разделены на две подгруппы. В подгруппу ІА включены больные, которым с целью устранения факторов риска постимплантационных уродинамических осложнений не ранее, чем за 3 месяца до проведения брахитерапии, была выполнена ТУР ПЖ. В подгруппу ІБ включены пациенты, которые с целью устранения факторов риска ИВО, в течение 3-х месяцев получали гормональную терапию в режиме максимальной антиандрогенной блокады (МАБ). Группа II являлась контрольной, в нее вошли пациенты, имевшие низкий риск развития постимплантационных уродинамических осложнений.

Рисунок 1. Дизайн исследования.

В группу I было включено 94 больных, из них 48 пациентов в подгруппу IA и 46 - в подгруппу ІБ. Контрольную группу составили 49 больных.

За время проведения исследования (с марта 2008 по сентябрь 2012 года) в Центре брахитерапии рака предстательной железы ФГУЗ «Клиническая больница № 122 им. Л.Г. Соколова ФМБА России» БТ выполнена 673 пациентам. Таким образом, факторы риска развития ИВО в постимплантационном периоде были диагностированы у 13,9 % больных.

Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составил 67,9 ±6,1 лет, от 51 до 75 лет.

Пациенты из подгруппы ІА и подгруппы ІБ достоверно не различались по возрасту, срокам после биопсии и ее объему, стадии заболевания и исходному состоянию уродинамики нижних мочевыводящих путей (табл. 5).

Таблица 5.

Распределение пациентов по группам.

Группа/

подгруппа Выбыли из исследования Закончили

исследование

абс. % абс. %

1А (n=48) 5 10,4 43 89,6

1Б (n=46) 8 17,4 38 82,6

II (n=49) 5 10,2 44 89,8

Итого 18 12,6 125 87,4

Из 143 больных исследование закончили 125 (87,4%) пациентов, 18 (12,6%) мужчин выбыли из исследования. Большинство выбывших (44,4%) проходили лечение в подгруппе ІБ. Следует отметить, что из 8 выбывших из этой подгруппы пациентов, 6 (75,0%) прекратили лечение в связи с обострением на фоне проводимой гормональной терапии соматических заболеваний, а также побочными действиями принимаемых препаратов. Основные причины выхода больных из исследования представлены в таблице 6.

Таблица 6.

Причины выхода пациентов из исследования.

Причина Кол-во

пациентов Г руппы/Подгруппы

абс. % !А ІБ II

абс. % абс. % абс. %

Несоблюдение процедур исследования и/или потеря контакта 7 38,9 2 40,0 1 12,5 4 80,0

Побочные эффекты 6 33,3 3 60,0 3 37,5 0 0

Соматические заболевания, повлиявшие на ход лечения 3 16,6 0 0 3 37,5 0 0

Несоблюдение режима приема препаратов 1 5,6 0 0 1 12,5 0 0

Рецидив РПЖ 1 5,6 0 0 0 0 1 20,0

Итого: 18 100,0 5 27,8 8 44,4 5 27,8

Всего в рамках исследования для пациентов группы I было запланировано 7 визитов: на первом анализировались результаты скринингового обследования, проводилась рандомизация и назначалось соответствующее лечение: хирургическое (ТУР ПЖ) или консервативное (ГТ в режиме МАБ).

Визиты 3, 6, 9 и 12 месяцев проводились для контроля эффективности предимплантационного лечения. На каждом визите выполнялись следующие обследования:

• ТР УЗИ органов малого таза,

• урофлоуметрия с измерением ООМ,

• определения уровня ПСА и тестостерона сыворотки крови,

• заполнение вопросника IPSS.

Через три месяца после имплантации источников проводился анализ острых лучевых повреждений по классификации RTOG. В конце исследования оценивались поздние лучевые осложнения.

Все данные в диссертационной работе представлены в виде М±Б, где М - среднее значение, а s - среднеквадратичное отклонение.

2.2.