ГЕНЕТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ОНКОГЕНОВ KIT, BRAF, KRAS, GNAQ В УВЕАЛЬНЫХ МЕЛАНОМАХ.

Беляков И.С.1, Ковчина К.И. 1, Лихванцева В.Г. 2, Мазуренко Н.Н. 1

1РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН;

2Центральная клиническая больница РАН

Задача исследования: Определить профиль мутаций онкогенов в увеальных меланомах.

Материал и методы: Операционные биоптаты 19 увеальных меланом с морфологически верифицированным диагнозом использовали для получения ДНК. Мутации определяли методом секвенирования продуктов амплификации ДНК больных с праймерами к сайтам наиболее частых мутаций в гене BRAF (экзон 15), NRAS (экзон 2), KIT (экзон 11), GNAQ (экзон 5).

Результаты: При исследовании 19 образцов ДНК увеальных меланом мутации онкогенов BRAF и NRAS не обнаружены. В трех случаях (3/19, 16%) обнаружены короткие делеции в 11 экзоне гена KIT. В семи случаях (7/19, 37%) обнаружены точечные замены в гене GNAQ, приводящие к мутациям в белке (Q209P и Q209L). Белок GNAQ - ГТФаза, которая в случае мутации теряет способность гидролизовать связанный с ней ГТФ, что приводит к конститутивной активации GNAQ. У одного больного выявлены мутации KIT и GNAQ одновременно. В 10 увеальных меланомах мутации указанных генов не обнаружены.

Выводы: Нарушения онкогенов BRAF и NRAS не характерны для увеальных меланом. Мутации гена KIT (экзон 11) выявлены в 16% случаев. Больным с такими мутациями при наличии высокого риска развития метастазов или в случае состоявшейся системной диссеминации может быть рекомендовано лечение препаратом иматиниб мезилат. Мутации гена GNAQ (экзон 5) выявлены в 37% случаев. Нарушение гена GNAQ - первая специфическая мутация увеальных меланом.