Нарушения развития плода в результате генетических повреждений. Хромосомные аберрации

Механизмы хромосомных аберраций:

1. Нерасхождение гомологичных хромосом

происходит при первом мейотическом делении, в результате которого образуются гаметы. Таким образом, одна гамета получает пары хромосом, а вторая не получает ни одной.

2. Нерасхождение хромосом на ранних этапах развития зиготы приводит и развитию мозаицизма: присутствию в организме человека двух или более генетически различных клеточных популяций. Фенотипические проявления нарушений колеблются от нормы K классическим проявлениям хромосомных аберраций. Так, например,учеловека с мозаичным кариотипом Тернера (45,X/46J(X) проявления будут колебаться от признаков нормальной женщины до проявлений классического синдрома Тернера (45,X0).

3. Делеция — это потеря части хромосомы в результате ее разрыва. Большинство делецийлетальны в результате потери огромной части генетического материала. Делеция короткого плеча 4 и 5 хромосом приводит к развитию хорошо изученных синдромов (синдром Вольфа и синдром кошачьего крика соответственно). Частичная делеция хромосом часто определяется в опухолевых кйетках.

4. Транслокация — это перенос отдельного сегмента одной хромосомы в другую хромосому. При сбалансированной транслокации весь генетический материал сохраняется и остается функционально способным, поэтомуфенотипических проявлений нет. Наиболее известной сбалансированнойтранслокацией является перенос целой 21-ой хромосомы в 14-ую хромосому. Такие люди имеют 45 хромосом с отсутствием одной 14 и одной 21 хромосомы и наличием ненормальной большой хромосомы, содержащей материал обоих хромосом (14 и 21); в основном поражаются мужчины, кариотип которых обозначается как 45,XY, t(14; 21). У такихлюдей могутформироваться аномальные гаметы, в результате чего у потомков может развиваться моно- сомия 21 (несовместимая сжизнью) илитранслокаци- онный тип синдрома Дауна. Другие типы сбалансиро- ванныхтранслокаций являются причиной привычных, или повторяющихся абортов.

5. Изменения в единичном нуклеотиде — проявляются нарушением расшифровки триплетного кода, но не вызываетопределяемыхструктурных изменений вхромосомах. Эти нарушения названы болезнями единичного нуклеотида.