ФНО-а и нарушения углеводного обмена

Накопленные зарубежные и отечественные исследования позволяют рассматривать ФНО-а как медиатор ИР. В целом ряде исследований было показано, что высокий уровень этого белка в плазме крови коррелирует с выраженностью ИР.

показали прямую взаимосвязь между уровнем ФНО-а и уровнем гиперинсулинемии: в исследованиях на грызунах с генетически

обусловленной ИР было отмечено двукратное увеличение этого белка крови [111,183]. Bronwen D. et al. также обнаружили, что повышение в плазме крови уровня ФНО-а ассоциировано с более высоким уровнем инсулина натощак.

Механизм влияния ФНО-а на развитие ИР опосредуется несколькими путями. С одной стороны, он ингибирует активность тирозинкиназы инсулинового рецептора и усиливает фосфорилирование серина в субстрате инсулинового рецептора-1, что в свою очередь сопровождается снижением функции рецептора, нарушением трансдукцию гормонального сигнала и биологического действия инсулина [110]. Кроме того, ФНО-а тормозит экспрессию гена, ответственного за синтез внутриклеточных переносчиков глюкозы (ГЛЮТ-4) в мышечной и жировой ткани. Влияние ФНО-а на повышение инсулиновой резистентности потенцируется также через увеличение скорости липолиза и повышение уровня СЖК в крови [114,124,137]. В экспериментальном исследовании при инфузии ФНО-а в систему кровообращения наблюдается ингибирование

инсулиноопосредованного распределения глюкозы в организме, включая угнетение образования глюкозы в печени. Таким образом, ФНО-а реализует свой эффект в отношении инсулиновой резистентности как путем типичного классического эндокринного влияния, т.е. на расстоянии (мышцы, печень, мозг), так и посредством паракринного или аутокринного механизма (например, воздействием на липолиз).

Представленные в литературе данные позволяют говорить о связи полиморфизма гена ФНО-а с развитием ИР. По данным мета-анализа, проведенного Sookoian S.C. et al в 2005 году, у носителей генотипа G-308A риск развития инсулинорезистентности увеличивается на 23% . Dalziel В. et al. исследовали G-308A полиморфизм и обнаружили, что гомозиготы по А- аллелю имеют более высокий уровень инсулина натощак, чем носители G- аллеля . Nicaud et al. также выявили, что носители А-аллелей в гомозиготной форме имеют большую площадь под инсулиновой кривой Zinman В. et al. выявили, что высокий уровень ФНО-а в плазме крови связан с формированием не только ИР, но и с развитием нарушения толерантности к глюкозе [216]. При исследовании углеводного обмена Kirwan J.P. et al. показали, что повышение уровня ФНО-а в плазме крови у беременных является специфическим маркером развития гестационного диабета, и данный показатель может быть использован для ранней профилактики и прогноза развития заболевания [127].

По данным исследования Finnish Diabetes Prevention Study, в которое вошли около 500 человек, носительство А-аллеля ФНО-а увеличивает риск развития СД 2 типа в 2 раза (J.Lindstrom,2013)

Bronwen et al. исследовали G-308A полиморфизм гена ФНО-а и обнаружили, что гомозиготы по А-аллелю имеют более высокий уровень инсулина натощак, чем гомозиготы по G-аллелю [121]. Cseh K, et al. при анализе взаимосвязей между уровнем ФНО-а в плазме крови и углеводными показателями была установлена прямая высокодостоверная взаимосвязь между уровнем ФНО-а и содержанием НЬА1с и глюкозы , и более тесная с высоким коэффициентом корреляции связь между уровнями ФНО-а и инсулина, ФНО-а и HOMA.

В исследованиях Kubaszek A. et al., было показано, что нарушения секреции гормонов жировой ткани у больных СД типа 2 характеризуется повышением концентрации ФНО-а, лептина при одновременном снижении уровня адипонектина, сопровождающееся нарастанием

инсулинорезистентности и повышением риска развития сосудистых осложнений при этом заболевании [131,164].

Seeley RJ., (2006) были получены данные о взаимосвязи содержания ФНО-а с массой тела и индексом массы тела у больных СД типа 2, а также

цитокин, называемый ФНО-а, также значимо коррелирует с ИР и может быть ранним маркером развития СД 2 типа.

Анализ литературы позволяет расценивать ФНО-а как один из значимых факторов возникновения и прогрессирования ИР. При этом аллель А рассматривается как прогностически неблагоприятный фактор формирования нарушений углеводного обмена, перехода от нарушенной толерантности к глюкозе к СД 2 типа [106,114].

1.3.