ФНО-а и нарушения липидного обмена

Наиболее частым вариантом дислипидемии является липидная триада, включающая в себя сочетание гипертриглицеридемии, низкого уровня ХС ЛПВП и повышения фракции мелких плотных частиц ХС ЛПНП [101].

Проведенные исследования представляют данные о проатерогенных свойствах ФНО-а, его участии в формировании нарушений метаболизма липидов и развитии атерогенной дислипидемии [29,51]. Было показано, что пациенты с высоким уровнем ФНО-а в плазме крови имели большую толщину комплекса интима-медиа (ТКИМ) в общей сонной артерии [189,198,182]. По данным Zinman В. установлено, что уровень ФНО-а ассоциирован с развитием дислипидемии, так как высокий уровень этого белка положительно коррелирует с повышенным содержанием триглицеридов (ТГ) в плазме крови [56]. При этом показано, что повышенная продукция ФНО-а in vitro ассоциирована с полиморфизмом G-308A гена ФНО-а. Имеются данные, что ФНО-а определяет концентрацию ТГ в плазме крови, особенно в постпрандиальный период, способствуя понижению уровня ХС ЛПВП и образованию мелких плотных частиц ХС ЛПНП [51,61,197]. Введение ФНО-а резко повышало концентрацию ТГ в плазме до 85% [211,29].

По данным литературы показано, что ФНО-а усиливает процессы липолиза в адипоцитах и гепатоцитах, увеличивает концентрацию свободных жирных кислот как в жировой, так и в печеночной ткани. Сами свободные жирные кислоты являются субстратами для синтеза ТГ [57,191]. Другой механизм, через который ФНО-а увеличивает уровень ТГ плазмы крови - это торможение распада и элиминации ХС ЛПНП и ХС ЛПНП, что способствует повышению указанных фракций холестерина в крови и развитию дислипидемии [23,148,42]. Кроме изменений метаболизма самих ТГ цитокин ФНО-а влияет на обмен ОХ. Было показано в экспериментах, что ФНО-а увеличивает синтез ОХ в печени, стимулируя активность

гидроксиметилглутарового кофермента А, при этом наблюдается снижение уровня ХС ЛПВП и меняется качественный состав аполипопротеинов: уменьшается концентрация Апо-А1 и увеличение Апо-В, что характерно для прогрессирования атеросклеротического процесса (Grunfeld C., 1991).

Предполагается, что ФНО-а влияет на катаболизм ХС ЛПНП, который осуществляется несколькими путями: 1) внепеченочными паренхиматозными клетками посредством взаимодействия с ХС ЛПНП-рецептором (основной путь); 2) системой фагоцитирующих макрофагов-«скевенджеров»

(мусорщиков), которые связавшись с ХС ЛПНП превращаются в пенистые клетки и, как известно, играют ключевую роль в атерогенезе; 3) печенью - с образованием желчных кислот [198,163].

Накопленные зарубежные и отечественные исследования показали, что при развитии атеросклеротического повреждения и риске острых кардиоваскулярных состояний уровень ФНО-а может повышаться [9,129,40,47,56,168].Представленные данные позволяют прийти к заключению о связи полиморфизма гена ФНО-а с риском развития атерогенной дислипидемии и атеросклероза.

1.4.