3.4 Клинически значимые исходы нарушений углеводного обмена

Результаты динамического наблюдения позволили диагностировать через 5 лет во всей изучаемой группе наличие гипергликемии натощак у 9 пациентов (9,8%), нарушение толерантности к глюкозе - у 12 пациентов (13,0%) и СД 2 типа - у 3 человек (3,3%).

Следует отметить, что среди женщин -носителей аллеля А доля лиц с гипергликемией натощак была в 1,5 раза выше, чем среди гомозиготных по G пациентов (21,4% против 14,3%), с НТГ - в 2 раза выше (14,3% против 28,6%) и СД 2 типа диагностирован в 2 случаях в группе GA+AA (табл.17).

В группе мужчин с генотипами GA+AA развитие гипергликемии натощак отмечено у 2 пациентов (10,0%) и НТГ - у 3 человек (15%) против одного (3,3%) в группе с генотипом GG (р = 0,07).

Состояние углеводного обмена у пациентов с генотипами GG и GA через 5 лет (%).

Таблица 17.

Для сравнительной оценки вероятности развития клинически значимых исходов нарушения углеводного обмена в течение 5 лет с учетом полиморфизма гена ФНО-а были построены кривые Каплана-Майера.

Вероятность

ПОЛ: мужчины

,4

,3 ,2 ,1

0,0

1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5 5,0 5,5

ТНФ

^D GG +

? GA +

годы наблюдения

Рис. 18.

С помощью метода Каплана-Мейера был проведен анализ вероятности развития клинически значимых нарушений углеводного обмена у пациентов в зависимости от пола и генотипа по гену ФНО-а. Установлено, что 5-летняя вероятность развития клинически значимых нарушений углеводного обмена у мужчин (рис. 18) с генотипом GA составила 30,0±10,2% по сравнению с 13,3±6,2% в гомозиготной по G аллелю группе (р=0,183). У женщин эти показатели составили 71,4±6,2% и 32,1±8,8% соответственно (рис. 19). Установлено достоверно значимое различие вероятности развития нарушений углеводного обмена, между группами женщин с различными носителями генотипа ФНО- а (лог-ранг тест = 5,98, р=0,015).

Вероятность

ПОЛ: женщины

ТНФ

^D GG +

? GA +

1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5 5,0 5,5

годы

Рис. 19. Вероятность развития нарушений углеводного обмена у женщин в зависимости от генотипа гена ФНО-а.

Расчет вероятности развития нарушений углеводного обмена показал, что риск развития нарушений углеводного обмена при генотипах GA+AA выше, чем при генотипе GG в 2 раза у лиц обоих полов, однако у женщин риск был значительно выше.

Таким образом, анализ различных показателей углеводного обмена в зависимости от генотипов гена ФНО-а , показал, что большинство пациентов носителей аллеля А имеют латентную гиперинсулинемию, выявленную как натощак, так и после нагрузки 75г глюкозы. Пациенты с генотипом GG обладают большей устойчивостью к развитию нарушений углеводного обмена, что обусловлено, вероятно, протективным действием аллеля G. Показано, что носители аллеля А (генотипы GA+AA) имеют более выраженные нарушения углеводного обмена. В частности, носительство А аллеля характеризуется более высокими темпами снижения

чувствительности тканей к инсулину.