3.3. АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА У ПАЦИЕНТОВ С УЧЕТОМ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ФНО-а

При включении пациентов в исследование статистически достоверных различий по всем показателям углеводного обмена в зависимости от полиморфизма гена ФНО-а у мужчин и женщин выявлено не было.

Уровни глюкозы натощак и после ПГТТ среди пациентов обоих полов с различными генотипами гена ФНО-а достоверно не отличались и находились в пределах нормальных значений. Обращает на себя внимание, что в группе у пациентов с генотипами GA+АА отмечалась тенденция к более высоким уровням глюкозы после ПГТТ по сравнению с генотипом GG: в группе женщин 5,98±0,20 против 5,43±0,21 ммоль/л и в группе мужчин 5,84±1,10 против 5,18± 1,10 ммоль/л соответственно.

На первом этапе исследования уровень ИРИ натощак у пациентов - носителей А аллеля существенно не отличался от уровня ИРИ у пациентов с генотипом GG и составил: 9,01±0,60 и 9,30±0,70 мкЕД/мл против 8,84±0,60 и 7,02±0,40 мкЕД/мл у мужчин и женщин соответственно (р>0,05). Результаты, полученные после проведения ПГТТ, составили при носительстве генотипов GA+АА в группе женщин 20,8±2,49 мкЕд/мл и в группе мужчин 14,4±2,23 мкЕд/мл при генотипе GG 18,7±2,79 и 12,0±2,41 мкЕд/мл соответственно. Отмечено, что средний уровень инсулина во всех изучаемых группах пациентов не превышал референсные значения.

По критерию оценки чувствительности тканей к инсулину индексу НОМА-IR при включении в исследование достоверных различий между изучаемыми группами не выявлено. Максимальный индекс определялся в группе мужчин носителей А аллеля и составлял 2,21±0,20 (табл. 13).

Таблица 13.

Сравнение показателей углеводного обмена при включении пациентов в исследование с генотипом GG и GA

Через 5 лет наблюдения в исследуемых группах у мужчин при наличии аллеля А достоверных различий по средним уровням глюкозы натощак по сравнению с группой гомозиготных пациентов по аллелю G выявлено не было и вставило 5,45±0,24 против 5,14±0,22 ммоль/л (р=0,39 ).

Сравнение пациентов с генотипом GG и GA по показателям углеводного обмена через 5 лет

Индекс НОМА-IR у мужчин через 5 лет наблюдения достоверно не отличался между носителями генотипов GA+AA и GG и составил 2,5±0,86 и 1,91±0,43 соответственно (р>0,05). Однако пациенты с генотипами GA+АА имели более высокие средние уровни НОМА-IR.

Через 5 лет наблюдения в группе женщин выявлены статистически значимые различия в уровнях изучаемых показателей углеводного обмена среди пациенток с различными генотипами гена ФНО-а. Так, при носительстве А аллеля по сравнению с гомозиготами по аллелю G пациентки имели достоверно более высокие уровни глюкозы натощак 5,87±0,13 против 5,42±0,14 ммоль/л (р=0,04), ИРИ натощак 15,6±2,31 против 10,2±1,63 мкЕД/мл (р=0,05), ИРИ после нагрузки 75г глюкозы 26,2±2,01 против 20,1±1,95 мкЕД/мл (р=0,04), а также НОМА-IR 3,47±0,46 против 2,41±0,30 (p=0,05) соответственно. По уровню постпрандиальной глюкозы достоверных различий между изучаемыми группами с различными

генотипами гена ФНО-а выявлено не было, но у носительниц аллеля А отмечались пограничные уровни глюкозы (6,17±0,44 ммоль/л).

Динамика показателей углеводного обмена оценивалась по абсолютным значениям и относительному изменению (рис. 16, 17). Следует отметить, что в группах мужчин с различными генотипами гена ФНО-а наблюдался прирост исследуемых показателей через 5 лет наблюдения относительно исходного уровня. Однако достоверного увеличения уровней тощаковой и постпрандиальной глюкозы отмечено не было. Через 5 лет наблюдения уровень глюкозы натощак вырос на 6% относительно исходного уровня у мужчин с генотипом GG с 5,12±0,25 до 5,14±0,22 ммоль/л и увеличился на 11,9 % при генотипах GA+AA, составив 5,34±0,15 и 5,45±0,24 ммоль/л соответственно (р>0,05). По изменению показателей постпрандиальной глюкозы достоверных изменений в группах мужчин с различными генотипами гена ФНО-а также не было получено. Показатели через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы не превышали нормальных значений и их прирост составил менее 1% у мужчин с генотипом GG с 5,18±1,10 до 5,23±0,28 ммоль/л и 2% у носителей аллеля А с 5,84±0,10 до 5,96±0,32 ммоль/л.

Прирост уровней тощаковой и постпрандиальной глюкозы среди женщин с различными генотипами гена ФНО-а через 5 лет наблюдения достоверно не различался.

* - достоверное различие между группами ГП GG генотип

? A аллель

Рис.16. Динамика показателей углеводного обмена через 5 лет в % от исходного уровня у мужчин с различными генотипами по гену ФНО-а

* - достоверное различие между группами

? GG генотип H А аллель

Рис. 17. Динамика показателей углеводного обмена через 5 лет в % от исходного уровня у женщин с различными генотипами по гену ФНО-а.

Анализ динамики показателей углеводного обмена выявил достоверное ухудшение показателей ИРИ натощак в процентах по отношению к исходному уровню у носителей аллеля А женского пола (p