ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

По данным последних эпидемиологических исследований во всем мире наблюдается неуклонный рост распространенности и заболеваемости подагрой [4,149]. Гиперурикемия является обязательным условием для развития этой наиболее часто встречаемой формы воспалительного артрита.

Между тем спектр заболеваний, сопровождающих подагру, очень велик и характер причинно-следственных взаимоотношений между ними остается спорным. Появляется все больше доказательств, свидетельствующих о прямой ассоциации гиперурикемии с более высоким риском развития ишемической болезни сердца, метаболического синдрома и его компонентов, повышением артериального давления и неблагоприятным кардиоваскулярным риском [53,182,194,202], что было подтверждено в мета-анализах нескольких проспективных исследований [117,119]. Однако по данным ряда авторов величина этого риска была не так выражена у здоровых людей [215], а также различается между мужчинами и женщинами [117].

Другие исследователи придерживаются точки зрения, что существование корреляции не означает наличие причинности, и объясняют выявленную взаимосвязь частым наличием у больных с нарушенным обменом пуринов таких кардиоваскулярных факторов риска, как артериальная гипертензия, ожирение, заболевания почек, которые сами по себе известны как сильные предикторы сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, повышенный уровень мочевой кислоты, по их мнению, не является независимой причиной, а служит лишь маркером риска для кардиоваскулярной патологии [176].

Актуальность этой проблемы обусловлена еще и тем фактом, что, согласно результатам недавно проведенных исследований, снижение уровня мочевой кислоты у больных подагрой может обеспечивать сокращение кардиоваскулярной заболеваемости и смертности [78,123].

Путаницу в определении роли мочевой кислоты в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний усиливают многочисленные эффекты этой молекулы. С одной стороны, являясь сильным восстановителем, мочевая кислота обеспечивает почти половину антиоксидантной активности крови [176]. С другой, гиперурикемия, а, вероятнее всего, ее синергетический эффект с повышенной активностью ксантиноксидазы, за счет стимуляции оксидативного стресса, воспаления, инсулинорезистентности, гиперактивности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы вызывают повреждение ключевого регулятора сосудистого гомеостаза - эндотелия [156,165,166,193,204,206,217]. В тоже время, эндотелиальная дисфункция, характеризующаяся в первую очередь нарушением сосудистого тонуса, является начальным этапом сердечно­сосудистого континуума и лежит в основе патогенеза большинства кардиометаболических заболеваний [200].

На протяжении последних десятилетий было разработано большое количество лабораторных и инструментальных методик, позволяющих детально изучить многогранные функции сосудистого эндотелия [99]. В виду неинвазивности и легкой доступности наиболее удобным местом его диагностики является периферическое звено кровообращения. Тот факт, что в современном понимании дисфункция эндотелия рассматривается как системное патологическое состояние [91,134], дает возможность экстраполировать полученные результаты на весь сосудистый бассейн. Именно поэтому большая часть современных

методов исследования системы микроциркуляции неразрывно связана с оценкой функции эндотелия.

Учитывая, что основной причиной смертности у больных подагрой является патология сердечно-сосудистой системы [106], детальное изучение эндотелиальной дисфункции и ранняя ее диагностика, как потенциального механизма, связующего эти состояния, представляет приоритетную задачу для профилактической медицины.

Основная стратегическая цель лечения больных подагрой заключается в снижении и долгосрочном удержании уровня мочевой кислоты в субнасыщающем диапазоне