Внутриматочная перфузия и полиморфизм генов, предрасполагающих к нарушение ангиогенеза, у пациентокс бесплодием неясного генеза

Для анализа влияния полиморфизма генов, предрасполагающих к нарушению ангиогенеза, на состояние внутриматочной перфузии мы распределили пациенток с бесплодием неясного генеза без риска развития наследственной тромбофилии (подгруппа IIb - 39 пациенток) в зависимости от генотипа на 2 подгруппы.

При эхографическом исследовании средняя толщина М-эхо у IIc группы составила 8,9±1,3 мм (варьировала от 6,2 до 12 мм, у 15,4% меньше 7 мм) и 8,9±1,2 мм (варьировала от 6,8 мм до 11,3 мм, у 7,7% меньше 7 мм) для IId группы. При статистической обработке данных достоверных различий в толщине эндометрия у бесплодных пациенток с различными генотипами и контрольной группой выявлено не было.

При оценке допплерометрических параметров КСК в главных маточных артериях у выделенных нами подгрупп пациенток с бесплодием неясного генеза достоверных различий в частоте встречаемости нарушений (34,6 % и 30,8%) и степени выраженности (Пс группа: СДО 6,5±0,9, ПИ 2,2±0,4, ИР 0,8±0,1; IId группа: СДО 7,22±0,9, ПИ 2,2±0,4, ИР 0,8±0,1) не наблюдалось.

Кровоток в радиальных артериях характеризовался повышением уголнезависимых показателей сосудистого сопротивления чаще и значительнее в IIc группе (у 50%; СДО 4,07±0,9, ИР 0,7±0,1, ПИ 0,77±0,3), по сравнению с IId группой (у 38,5%; СДО 3,9±0,1, ИР 0,7±0,1, ПИ 1,3±0,3), но данные различия были не достоверны (р>0,05).

Однако, при исследовании мелких терминальных ветвей - базальных и спиральных артерии сосудистой сети были выявлены статистически достоверные различия в характеристиках перфузии у пациенток с минорными аллелями генов ангиогенеза в генотипе и без таковых (Пс - 76,9%, IId - 30,8%, p=0,01).

Нами были зарегистрированы аваскулярные зоны в субэндометрии (19,3 % и) и эндометриальном слое (53,9% и 30,8%) (рис.

Рис. 8а Рис. 86

Рис.8 Эхограммы внутриматочной перфузии у пациенток с бесплодием неясной этиологии группы 11с (8а) и IId (86).

При оценке влияния генов ангиогенеза на внутриматочную перфузию с помощью вычисления отношения шансов (OR) обнаружено, что у пациенток с бесплодием неясного генеза при нарушениях кровотока в спиральных артериях в 7,5 раз чаще отмечалось наличие полиморфизма в генах, предрасполагающих к нарушению ангиогенеза, и в 4,6 раза чаще - при аналогичных нарушениях на уровне базальных артерий (рис. 9). C другой стороны, в сосудах крупного калибра (главные маточные и радиальные артерии) шанс выявления полиморфизма генов предрасположенности к нарушению ангиогенеза не изменялся при нарушениях гемодинамики.Спиральные артерии Базальные артерии Радиальные артерии Маточные артерии

OJ I 10 100

Отношение шансов

Рис.9. Наличие минорных аллелей в генах ангиогенеза и внутриматочная перфузия

Таки= образом, пациентки с бесплодием неясного генеза имели среднюю толщину эндометрия 9,3±1,1 мм, у 34 (%) M-эхо визуализировалось в виде однородной гиперэхогенной структуры. При корреляционном анализе толщины эндометрия и параметрами кровотока на всех уровнях маточного древа связи выявлено не было.

При генотипировании по генам, предрасполагающим к нарушению ангиогенеза, полиморфные аллели отмечены у 4 (10,3%) пациенток в гомозиготном виде, у 24 (61,5%) пациенток в гетерозиготном состоянии в двух и более генах. При нарушении кровотока на уровне эндометриальной и субэндометриальной перфузии риск обнаружения полиморфизма генов ангиогенеза повышается в 7,5 и 4,6 раза соответственно.

Значимые (повышающие риск) для развития тромбофилии сочетания полиморфизмов генов были выявлены у 35,0% пациенток; при подсчете отношения шансов риск выявления этих полиморфизмов возрастал в 5,9 и 3,5 раза, если кровоток на уровне спиральных и базальных артерий соответственно был нарушен.

3.4.