5.1 Применение иммуномодулирующих препаратов в комплексном ле- чении рецидива кандидозного вульвовагинита

Одной из пилотных задач настоящего исследования была оценка клинико- иммунологического значения местной иммунотропной терапии в лечении ХРКГ, учитывая результаты, изложенные в предыдущих главах.

В настоящее время основным методом лечения ХРКГ является этиотропная терапия. Разработаны четкие рекомендации по купированию и профилактике ре- цидивов КГ, проведено большое количество доказательных исследований, что было подробно освещено в обзоре литературы [162].

В большинстве случаев ХРКГ препаратом выбора для лечения и противоре- цидивной терапии остается флуконазол, высокая эффективность которого показа- на как для купирования рецидива, так и для профилактики обострений ХРКГ. Считают, что длительность ремиссии без назначения профилактического лечения по данным различных авторов не превышает двух месяцев. В то же время, профи- лактическое применение флуконазола позволяет исключить рецидивы в течение всего периода использования препарата и удлинить ремиссию после прекращения приема в среднем до 10 месяцев [40,143,139].

Однако, даже продолжительная профилактика рецидивов не гарантирует возобновления эпизодов кандидоза после прекращения приема антимикотика.

Проведено проспективное клиническое исследование для сравнения влия- ния комплексной (антимикотический препарат + иммуномодулирующий препарат для интравагинального использования) и стандартной этиотропной терапии на

длительность ремиссии после купирования рецидива ХРКГ и показатели местного иммунитета.

В исследование вошли 40 женщин в возрасте от 18 до 43 лет из группы больных ХРКГ. Средняя длительность заболевания у них составила 37,4±10,9 ме- сяца, частота рецидивов – 7,4±3,2 в течение года. Менструальная, репродуктив- ная, сексуальная функции, характер генитальной и экстрагенитальной патологии у данной группы пациенток не отличались от общей группой больных ХРКГ.

Эти 40 женщин ранее получали поддерживающее противорецидивное анти- микотическое лечение с использованием флуконазола в дозе 150 мг еженедельно в течение шести месяцев.

пона.

Гепон (производитель – ООО "ИММАФАРМА", Россия, регистрационный

номер Р№000015/04-2001) – синтетический олигопептид, состоящий из четырна- дцати аминокислотных остатков (Thr-Glu-Lys-Lys-Arg-Arg-Glu-Thr-Val-Glu-Arg- Glu-Lys-Glu) с молекулярной массой 1818 дальтон. Механизм действия препарата заключается в стимуляции продукции альфа- и бета-интерферонов, мобилизации и активации макрофагов, ограничении выработки провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО), стимуляции выработки антител к различным антиге- нам инфекционной природы [97].

Исследование состояло из двух этапов. Первый этап – купирование реци- дива ХРКГ у всех 40 больных с использованием стандартной этиотропной тера- пии флуконазолом в дозе 150 мг дважды с интервалом 72 часа, после чего оцени- вали продолжительность интервала до следующего рецидива. Второй этап – ку-

пирование рецидива с использованием комплексного лечения – флуконазол по той же схеме и интравагинальный иммуномодулирующий препарат (линимент циклоферона или гепон).

29 женщин получали в качестве иммунотерапии линимент циклоферона,

11 женщин использовали гепон. Распределение пациенток по группам было слу- чайным и зависело от стоимости обследования и лечения (пациентки сами опла- чивали обследование и приобретали препараты). Для оценки эффекта комплекс- ного лечения длительность ремиссии после купирования рецидива с использова- нием имуномодулятора сравнивали с длительностью ремиссии после проведения этиотропной монотерапии с использованием флуконазола.

Протокол наблюдения включал семь визитов:

– первый визит – сбор анамнеза, в том числе сведений о длительности забо- левания и частоте рецидивов, гинекологический осмотр с оценкой жалоб и кли- нических проявлений заболевания, забор материала для цитологического, мико- логического, бактериологического, иммунологического исследований, получение информированного согласия пациентки на участие в исследовании;

– второй визит – через 10 дней после первого – анализ результатов обследо- вания и назначение лечения для купирования рецидива заболевания. При обострении ХРКГ назначали флуконазол по 150 мг дважды с интервалом 72 часа;

– третий визит – через семь дней после окончания первого этапа этиотроп- ного лечения. Протокол визита включал гинекологический осмотр с оценкой ди- намики жалоб и клинических проявлений заболевания. Одновременно осуществ- ляли забор материала для цитологического, микологического, бактериологическо- го исследований и ВС для определения концентрации цитокинов;

– четвертый визит – в момент очередного обострения после купирования рецидива с использованием стандартной этиотропной терапии. Цель визита – оценить длительность ремиссии. Проводили гинекологический осмотр, забор ма- териала для микологического исследования, у больных, получавших лечение ге- поном – забор ВС для определения цитокинового профиля;

– пятый визит – через трое суток после четвертого. Цель визита – назначе- ние комплексного лечения с использованием флуконазола в дозе 150 мг дважды с интервалом в 72 часа. В качестве иммунотерапии 29 женщинам был назначен 5% линимент циклоферона по 5 мл интравагинально в течение 10 дней, 11 женщинам

– препарат гепон в виде 0,04% раствора, применявшегося путем трех орошений влагалища с интервалом в два дня;

– шестой визит – через неделю после окончания лечения. Во время визита проводили гинекологический осмотр с оценкой динамики жалоб и клинических проявлений заболевания. Одновременно осуществляли забор материала для цито- логического, микологического, бактериологического исследований и ВС для определения концентрации цитокинов;

– седьмой визит – в момент очередного обострения ХРКГ.

На первом этапе исследования оценили длительность ремиссии между дву- мя рецидивами у 40 больных ХРКГ. В100% случаев кандидоз был обусловлен грибами Candida albicans. После применения вышеуказанной схемы купирования рецидива флуконазолом средняя продолжительность ремиссии инфекционного процесса составила 1,8±0,2 месяца.

На втором этапе исследования при следующем обострении кандидозного- вульвовагинита для купирования рецидива кандидоза 29 пациенткам назначили комплексное лечение с использованием флуконазола по той же схеме и последу- ющих вагинальных обработок 5% линиментом циклоферона (5 мл на обработку) ежедневно в течение десяти дней. Через неделю после проведенного лечения кли- нико-лабораторная излеченность ХРКГ составила 100%. Продолжительность ре-

миссии КГ после указанного лечения в среднем составила 2,8±0,3 месяца (vs.

флуконазол vs. флуконазол+5% линимент циклоферона, M±m (n=29)

Показатель	Обострение ХРКГ	Ремиссия после флуконазола	Ремиссия после комплексного лечения	Контрольная группа (n=30)
ИФН-	7,1±2,8	12,8±9,1#	3,4±2,8	2,8±1,3
ИФН-	35,6±18,5*,#	7,4±4,8*	24,2±14,2	28,6±12,7

*p