Анализ результатов экспериментальных исследований

Для оценки регуляторных механизмов проводился вейвлет-анализ зареги­стрированных ЛДФ- и ОТО-сигналов с применением в качестве анализирующего вейвлета комплексный вейвлет Морле, который обладает достаточным частотно­временным разрешением для задач исследования.

Принимая во внимание относительно небольшие размеры выборок, статисти­ческий анализ измеренных и рассчитанных параметров выполнен с использова­нием непараметрических критериев: критерия Манна-Уитни для сравнения значе­ний между группами и критерия Вилкоксона для сравнения значений внутри одной группы.

Экспериментальные исследования показали, что у пациентов с РЗ по сравне­нию с условно здоровыми добровольцами наблюдаются значимые различия значе­ний измеренных и рассчитанных параметров в процессе проведения ХПП.

Результаты анализа изменений показателя микроциркуляции крови для обеих групп в процессе проведения исследования представлены на рисунке 2.9а. Усреднённые по всем измерениям вейвлет-спектры ЛДФ-сигналов для обеих групп в БТ1 представлены на рисунке 2.9б [148].

Рисунок 2.9 - Результаты анализа показателя микроциркуляции крови в БТ1, БТ2 и БТ3 (а), усреднённые вейвлет-спектры ЛДФ в БТ1 (б)

Как видно из этого рисунка, в БТ1 у пациентов с РЗ по сравнению с условно здоровыми добровольцами наблюдаются более высокие значения показателя мик­роциркуляции крови и амплитуды пульсовых колебаний кровотока.

волны значительно затухает, при этом энергия пульсовой волны в артериолах ста­новится значительно выше, чем в капиллярах. В результате морфологической дез­организации микроциркуляторного русла при РЗ происходит снижение гидродина­мического сопротивления капилляров на единицу объёма прокачиваемой крови, уменьшается расход энергии на деформацию эритроцитов, больший вклад в крово­ток вносят артериолы и артериоло-венулярные анастомозы, что в совокупности вы­зывает повышение амплитуды пульсовых колебаний, связанных с сердечными со­кращениями. Данные нарушения объясняют и более высокое значение Imу пациен­тов по сравнению с условно здоровыми добровольцами в условиях покоя.

Оказание провокационного воздействия в виде холодовой стимуляции (БТ2) вызывает различные реакции со стороны микроциркуляторного русла в исследуе­мых группах. Холодовое воздействие провоцирует значительно более сильную ва­зоконстрикцию (сужение) сосудов в группе условно здоровых добровольцев, что приводит к более выраженному снижению I_m(рисунок 2.9а). Снижение кровотока приводит к перераспределению энергии пульсаций по спектру. Усреднённые вейвлет-спектры ЛДФ в БТ1 и БТ2 для исследуемых групп представлены на ри­сунке 2.10 [148].

В группе условно здоровых добровольцев значимые отличия в амплитудах колебаний кровотока в БТ2 по сравнению с БТ1 обнаружены на частотах выше 0,1 Гц (рисунок 2.10а). Снижение показателя микроциркуляции крови и амплитуд колебаний кровотока в частотном диапазоне выше 0,1 Гц, связанных с миогенной, дыхательной и сердечной активностью, является наиболее характерной реакцией со стороны микроциркуляторного русла на холодовое воздействие при отсутствии нарушений [182].

В группе пациентов оказание холодового воздействия вызывает уменьшение амплитуд колебаний кровотока на частоте близкой к 0,1 Гц, что говорит о сократи­мости гладких мышц и активации симпатической нервной системы, и рост ампли­туд низкочастотных колебаний (рисунок 2.10б) [148].

1 1 А

Рисунок 2.10 - Усреднённые вейвлет-спектры ЛДФ в БТ1 и БТ2 для контрольной (а) и основной (б) групп

Преобладание низкочастотных колебаний в сочетании с высокоамплитуд­ными колебаниями, связанными с сердечными сокращениями, свидетельствуют о дилатации (расширении) артерий и крупных артериол, что является аномальной ре­акцией со стороны микроциркуляторного русла на холодовую стимуляцию [15, 183]. В БТ3 в обеих группах происходит восстановление показателя микроцирку­ляции крови и амплитуд колебаний кровотока, что согласуется с ранее проведён­ными исследованиями [184]. Стоит отметить, что в группе пациентов амплитуда пульсовых колебаний кровотока остаётся неизменной в процессе проведения всей ХНП. Таким образом, анализ значений показателя микроциркуляции крови и ам­плитуд колебаний кровотока, в том числе в высокочастотной области, при прове­дении ХПП может использоваться для диагностики микроциркуляторных наруше­ний при РЗ.

Результаты анализа комплексных параметров микроциркуляторного русла для обеих групп представлены в таблице 2.5.

Таблица 2.5 - Результаты анализа комплексных параметров микроциркуля-

торного русла для обеих групп

Статистически значимые различия значений параметров после холодового воздействия (БТ2 и БТ3) по отношению к их начальным значениям (БТ1) внутри группы;

ttt - p < 0,005

Статистически значимые различия значений параметров между БТ3 и БТ2:

Статистически значимые различия значений параметров между контрольной и основной груп­пами

Анализ комплексных параметров показал, что с точки зрения выявления со­путствующих микроциркуляторным нарушениям осложнений, которые могут про­являться в ухудшении проницаемости мембран для кислорода и вызывать развитие гипоксии, отёков тканей и появление некробиотических процессов, наиболее опти­мальными видятся расчёт и анализ комплексных параметров - миогенного тонуса сосудов (МТ) и скорости потребления кислорода (ОС). Особую роль в обеспечении

кислородного обмена между кровеносной системой и тканями играют капилляры [185].

Анализ комплексных параметров МТ и ОС между исследуемыми группами выявил значимость их различий в БТ3 (рисунок 2.11).

Рисунок 2.11 - Результаты анализа миогенного тонуса сосудов (а) и скорости

потребления кислорода (б) в БТ3

Более высокий уровень МТ в группе пациентов с РЗ в БТ3 (рисунок 2.11а) свидетельствует о закрытии прекапиллярных сфинктеров и уменьшении кровооб­ращения в капиллярах, что при снижении I_mотносительно его уровня в БТ1 явля­ется признаком повышенной спазмированности сосудистой стенки. Различие в OC и снижение данного параметра в группе пациентов (рисунок 2.11 б) свидетельствует о возможных нарушениях поверхности микрососудистого русла мельчайших арте­риол и капилляров, а также на фоне повышенного миогенного тонуса - о снижении

119 диффундируемого через стенки сосудов кислорода, что при несвоевременной диа­гностике и отсутствии лечения может приводить к гипоксии, отёку тканей и появ­лению некробиотических процессов.

Для выявления возможных причин осложнений, сопутствующих микроцир- куляторным нарушениям, предложены критерии, базирующиеся на анализе изме­нений МТ и отношения А_с/А_д в процессе проведения исследования [129, 147, 186]. Параметр А_с/А_д рассчитывается по результатам вейвлет-анализа ЛДФ-сигналов и позволяет оценить отношение кровотока артериального отдела микроциркулятор- ного русла к его венулярному отделу [85]. В случае, если к окончанию эксперимен­тального исследования происходит рост миогенного тонуса и при этом A_c∕A_d>1,то причина осложнений связана с повышением МТ, то есть миогенная причина, а при A√A_g≤1 осложнения связаны с повышением миогенного тонуса и венозным за­стоем, то есть миогенно-застойная причина [147].

Согласно предложенным критериям выявления сопутствующих микроцирку- ляторным нарушениям осложнений у 15 из 60 обследованных пациентов выявлены сопутствующие осложнения в форме склонности к ангиоспазму. В таблице 2.6 представлены результаты исследований, а также результаты анализа различий зна­чений параметров для данной группы (n=15) в сравнении с контрольной, значения параметров которой представлены в таблице 2.5.

Таблица 2.6 - Результаты исследований группы пациентов с выявленной

склонностью к ангиоспазму (n=15)

Продолжение таблицы 2.6

Статистически значимые различия значений параметров после холодового воздействия (БТ2 и БТ3) по отношению к их начальным значениям (БТ1) внутри группы:

Статистически значимые различия значений параметров между контрольной группой и группой пациентов со склонностью к ангиоспазму:

В группе с выявленной склонностью к ангиоспазму к окончанию экспери­ментальных исследований восстановление комплексных параметров микроцирку- ляторного русла тканевого дыхания не происходит. Данная реакция со стороны микроциркуляторного русла является результатом нарушения в балансе между ва- зокострикцией и вазодилатацией в сторону вазокострикции вследствие интенсив­ного и продолжительного спазмирования сосудистой стенки и уменьшения концен­трации эндогенных вазодилататоров, действующих на эндотелий, а именно сниже­ния синтеза NO по причине эндотелиальной дисфункции [187].

В результате данных процессов наблюдается уменьшение величины Imи рост MT.Все эти процессы приводят к ещё большему снижению I_mnutrи OC.

Дальнейший анализ полученных данных и соотнесение их с диагнозом и ре­зультатами лабораторных исследований показал, что существует ряд факторов, ко­торые указывают и подтверждают наличие у данных пациентов склонности к ан­гиоспазму [147].

У четырех из 15 пациентов с диагностированной склонностью к ангиоспазму

в основном диагнозе был поставлен синдром Рейно. Как известно, в основе син­дрома Рейно лежит локальный дефект регуляции вазомоторных реакций, поэтому выявленное нарушение кровообращения и повышенная спазмированность является лишь его проявлением. У других пациентов на фоне основного заболевания наблю­дались гематологические нарушения в виде анемии (n=5), что свидетельствует об уменьшении гемоглобина, а следовательно, и об ухудшении кровотока. Нарушение кровообращения и ангиоспазм могли провоцировать и системные проявления рев­матоидных заболеваний в виде васкулитов (n=3), характеризующиеся воспалением и разрушением стенок кровеносных сосудов, в результате которых происходит сужение повреждённых сосудов, нарушение кровообращения и гибель тканей [188]. Также повышенная спазмированность сосудов могла быть результатом нару­шения вазодилатации и ослабления вазодилататорных стимулов на фоне усиления активности симпатической нервной системы, которые являются одним из возмож­ных патогенетических факторов артериальной гипертонии (n=8) [189].

Стоит отметить, что у некоторых пациентов наблюдалось сочетанное дей­ствие сразу нескольких описанных факторов. Лишь у одного пациента (женщины) в диагнозе не было обнаружено фактора, который мог бы привести к повышенной спазмированности. Вероятнее всего, выявленное отклонение было связано с крат­ковременной вспышкой вазоспастической активности на фоне эмоционального или гормонального всплеска, что характерно для лиц женского пола [190].

Таким образом, комплексные параметры МТ, ОС, а также А_с / А_д, могут вы­ступать дополнительными диагностическими критериями для выявления сопут­ствующих микроциркуляторным нарушениям осложнений и их возможных при­чин.

По результатам проведённых экспериментальных исследований на пациен­тах ревматологического отделения получены Акты об использовании данных ре­зультатов в БУЗ Орловской области «Орловская областная клиническая больница» (Приложение Г) и о внедрении их на производственной базе ООО ННН «ЛАЗМА» (Приложение Д).

122

2.7