Введение

Нейродегенеративные процессы, наблюдающиеся при инсультах, травмах, при болезнях Паркинсона и Альцгеймера и ряде других, сопровождаются прогрессивно нарастающей гибелью нервных клеток головного мозга.

Сокращения: АДА - N-арахидоноилдофамин; АСТ - N-арахидоноилсеротонин; ВП - внеклеточный потенциал; ГАЖК - гидролаза амидов жирных кислот; ДДА - N-докозагексаеноилдофамин; ЭСТ - N-эйкозапентаеноилсеротонин; ВР1 - ванилоидные рецепторы 1-го типа; КР1 - каннабиноидные рецепторы 1-го типа; КР2 - каннабиноидные рецепторы 2-го типа; 2АГ - 2-арахидоноилглицерин.

ловлены каскадом взаимосвязанных реакций: нарушением клеточного метаболизма и функционирования митохондрий, изменением синаптической проводимости, оксидативным стрессом и токсическим действием избытка возбуждающих аминокислот. Тем не менее, ассортимент имеющихся в наличии эффективных нейропротекторов весьма скромен и явно недостаточен для успешной фармакологической коррекции нейрональной дегенерации. Поэтому поиск новых нейропротекторов и разработка стратегий защиты нейронов остается весьма актуальной и социально значимой задачей.

В последнее время пристальное внимание уделяется изучению роли нейроли- пинов в нейродегенеративных процессах, и в частности - при ишемии головного мозга. Нейролипины представляют собой семейство эндогенных производных жирных кислот, обладающих нейрорегуляторными свойствами. К нейролипинам относят амиды жирных кислот с биогенными аминами, а также моноэфиры жирных кислот с глицерином. Наиболее активно на сегодняшний день изучаются такие нейролипины, как N-арахидоноилэтаноламин (анандамид) и 2-арахидоноилглице- рин (2АГ). Установлены пути их биосинтеза, а также инактивации за счет ферментативного гидролиза и внутриклеточного транспорта (Petrocellis, 2004). Эти соединения исходно были обнаружены в нервной ткани как эндогенные лиганды каннабиноидных рецепторов (Devane et al., 1992; Sugiura et al., 1995), которые участвуют в передаче нервного импульса и в процессах нейрональной пластичности за счет регуляции выброса нейромедиаторов (Castillo et al., 2012).

Помимо анандамида в организме млекопитающих были обнаружены амиды жирных кислот с другими биогенными аминами, например нейротрансмиттерами. Так, из нервной ткани млекопитающих были выделены амиды жирных кислот с дофамином (N-арахидоноилдофамин, АДА), ГАМК и глицином (Huang et al, 2001, 2002). N-арахидоноилсеротонин (АСТ) был выделен из стенки кишечника и в настоящее время рассматривается как эндогенное соединение (Verhoeckx et al., 2011). Таким образом, ацилирование биогенных аминов жирными кислотами является новым биохимическим путем, приводящим, с учетом разнообразия жирных кислот, к формированию большого семейства эндогенных биоактивных липидов. Биохимические свойства, молекулярные мишени, а также возможная роль большинства представителей семейства нейролипинов в нейродегенеративных процессах остаются до сих пор недостаточно изученными.

В данной работе суммированы результаты исследований роли нейролипинов как эндогенных факторов, противодействующих развитию патологических процессов при ишемии мозга. Это позволило предложить концепцию принципиально новых лекарственных препаратов, в структуре которых сочетаются молекулы нейролипинов и других биологически активных соединений: пептидов, биогенных аминов и оксида азота (в виде органических нитратов).

2.