Введение

Никотиновый ацетилхолиновый рецептор (нАХР, или общепринятое английское сокращение nAChR) - один из наиболее изученных в структурно-функциональном плане нейрорецепторов. Он принадлежит к большому « Cys-петельному» семейству лиганд-управляемых ионных каналов, к которому относится глициновый рецептор (GlyR), а также ионотропные подтипы серотонинового рецептора (5HT3) и рецептора у-аминомасляной кислоты (GABA-A рецептор).

нАХР являются пентамерными интегральными мембранными белками, формирующими катион-селективный канал (Hucho, Weise, 2001). По локализации в организме принято разделять нАХР на две основные группы: мышечного и нейронального типа (Lindrstom, 2003). С нАХР взаимодействуют соединения разной природы - от низкомолекулярных веществ до пептидов и небольших белков. Среди наиболее известных (и исторически самых первых) были полипептидные а-нейротоксины из ядов змей - антагонисты некоторых типов холинорецепторов.

Сокращения: АХСБ - ацетилхолин-связывающий белок; БА - болезнь Альцгеймера; БП - болезнь Паркинсона; ДА - ергичность-дофаминергичность; нАХР - никотиновый ацетилхолиновый рецептор; GABA - A-рецептор - рецептор у-аминомасляной кислоты; GlyR - глициновый рецептор; 5HT3 - серотониновый рецептор.

Именно с их помощью был впервые очищен нАХР из Torpedo (Cohen et al., 1972), затем нейрональный холинорецептор из мозга крысы (Eldefrawi et al., 1973), а еще позднее и ацетилхолин-связывающий белок (АХСБ) из моллюска L. stagnalis (Smit et al., 2001). Сейчас в дополнение к а-нейротоксинам все чаще применяются небольшие токсические пептиды, выделенные из яда морских улиток семейства Conus - так называемые а-конотоксины. Причиной служит высокая селективность а-конотоксинов по отношению к разным подтипам нАХР, а также сравнительная простота их химического синтеза.

Задача настоящего обзора - дать краткую информацию о никотиновых ацетил- холиновых и некоторых других Cys-петельных рецепторах, их роли в нормальных физиологических процессах, а также о вовлеченности в различные заболевания. Последним обстоятельством объясняется необходимость четко установить уровни экспрессии определенных подтипов нАХР в тканях в норме и при патологиях, так как пути лечения могут быть связаны с ингибированием или дополнительным активированием данного рецептора. Выполнение такой задачи, а также создание новых лекарств трудно представить без достаточно детальной информации о пространственной структуре рецепторов и сведений о механизме их действия. Для исследований в ИБХ РАН традиционным является использование для этих целей белковых и пептидных нейротоксинов в качестве высокочувствительных инструментов, и поэтому наши соответствующие работы будут отражены в данном обзоре.

2.