Введение
Пострадиационная ретинопатия и когнитивные расстройства часто бывают нежелательными побочными эффектами радиотерапии. Так, при радиотерапии опухолей носоглотки и глаза суммарная доза облучения превышает 50 Гр.
При протонной радиотерапии меланомы глаза кумулятивная доза фракционированного облучения составляет 54-75 Гр. Понимание механизмов патогенеза дегенеративных заболеваний сетчатки глаза является ключевой и нерешенной проблемой современной экспериментальной и клинической офтальмологии.Изучение механизмов действия различных видов ионизирующего излучения на сетчатку глаза принципиально важно как для оценки рисков постлучевых осложнений, возникающих при лучевой терапии глаза и мозга, так и вполне реальной опасности, возникающей в ходе длительных космических полетов. В последнем случае речь идет об опасности повреждающего действия тяжелых заряженных частиц галактического происхождения вне магнитосферы Земли. При этом клинически значимый повреждающий эффект радиации на сетчатку глаза может возникнуть не сразу, а спустя месяцы и даже годы.
Цитотоксическая химиотерапия также вызывает офтальмологические осложнения в виде обратимых и необратимых острых и хронических глазных заболеваний. В середине 90-х годов в литературе появились сообщения о цитотоксическом действии супермутагена метилнитрозомочевины (МНМ) на сетчатку глаза у лабораторных животных. МНМ - монофункциональный метилирующий агент, вызывающий повреждение ДНК; МНМ и ее производные являются базовым компонентом стандартных протоколов химиотерапии меланомы. Особенностью действия МНМ на
Сокращения: ГМК - глиальные Мюллеровские клетки; МНМ - метилнитрозомочевины; ЭРГ - электроретинограмма; Topo 2 - топоизомераза 2.
сетчатку глаза является ее высокая избирательная цитотоксичность по отношению только к фоторецепторам.
Наследственная или вызванная внешним воздействием дегенерация сетчатки глаза начинается с гибели фоторецепторов, вслед за которой разрушается система трофической поддержки ткани, приводящая к гибели нейронов сетчатки (Marc et al., 2003).
Хотя доминирующей формой гибели фоторецепторов сетчатки признается апоптоз (Xu, 1996; Marigo, 2007), тем не менее связь повреждения ДНК и ее репарации с гибелью постмитотических клеток, формирующих сетчатку, на сегодняшний день не исследована. Целью данной работы было исследование связи повреждения и репарации ДНК с дегенеративными изменениями в сетчатке глаза после воздействия на мышей ионизирующей радиации (у-квантов, ускоренных протонов) и генотоксического агента метилнитрозомочевины (МНМ). Гамма-излучение вызывает, главным образом, однонитевые разрывы ДНК, равномерно распределенные по всему геному. Ускоренные протоны более эффективны в индукции двунитевых разрывов, локализующихся в области трека частицы (Moertel et al., 2004). Двунитевые разрывы являются летальным повреждением из-за их высокой эффективности в индукции апоптоза в делящихся клетках (Lips, Kaina, 2001). Метилирующий агент метилнитрозомочевина вызывает в ДНК безразрывные дефекты - метилированные основания, апуриновые и апиримидиновые (АП) сайты (Beranek, 1990). Показано, что МНМ вызывает апоптоз фоторецепторов сетчатки после однократного в/б введения животным в дозе >60 мг/кг (Tsubura et al., 2010). Таким образом, три используемых агента охватывают основные типы повреждений ДНК и механизмы их репарации.2.
Еще по теме Введение:
- Эндолимфатическое введение
- 218. Методики введения лекарственных веществ в глаза
- Введение зондового питания
- Протокол по подкожному введению препарата
- Введение
- Техника введения готового питания в герметичной упаковке
- Введение
- Введение
- Введение
- 4.1 Введение
- 2.2.1. Длительность, пути введения и дозы препаратов
- 2. Парентеральное введение препаратов железа