Введение
Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся постепенной потерей памяти и когнитивных способностей. Этиология БА до конца не изучена.
В связи с этим не существует эффективного лечения этого заболевания. Различные гипотезы, объясняющие природу патологии БА, приводили к разработке соответствующих лекарств, но, несмотря на десятилетия исследований и клинических испытаний, имеющиеся в использовании препараты в лучшем случае способны замедлять прогрессию заболевания, но не способны вылечить саму болезнь. В данной работе рассматривается одна из современных гипотез патогенеза БА, по которой нарушение кальциевого гомеостаза является ключевым событием для развития нейродегенеративных процессов.Развитие БА связано с обширной потерей синапсов и гибелью нейронов в области гиппокампа и коры больших полушарий. При БА происходит значительная атрофия гиппокампа (более 60% нейронов в CAl-секторе) с ассоциированным селективным расширением смежного височного рога латерального желудочка. Массовое отмирание нейронов происходит также в неокортексе. До 90% нейронов гиб-
Сокращения: БА - болезнь Альцгеймера; БЛМ - бислойных липидных мембран; НБА - наследственная форма болезни Альцгеймера; a7-nAChR - никотиновый ацетилхолиновый рецептор; Ap - амилоид-Р; AP40 - 40 аминокислотный экстраклеточный фрагмент амилоида-Р; AP42 - 42-аминокислотный экстраклеточный фрагмент амилоида-Р; ApoE - аполипопротеин E; APP - предшественник амилоида; PSEN1 - пресенилин-1; PSEN2 - пресенилин-2.
нет в энторинальной области коры больших полушарий, верхней височной извилине и надкраевой извилине. Смерть нейронов происходит также в обонятельной луковице, миндалевидном теле и голубоватом пятне (Duyckaerts et al., 2009).
Одним из главных диагностических признаков БА является наличие нейрофибриллярных узелков и амилоидных бляшек в тканях головного мозга.
Главный компонент амилоидных бляшек - амилоид-Р (AP). Ap образуется в результате разрезания трансмембранного белка-предшественника амилоида (APP) ферментами секретазами (Nunan, Smal, 2000). Существует 2 изоформы Ap у человека - пептид длиной 40 аминокислот (AP40) и пептид длиной 42 аминокислоты (AP42). Оба пептида способны олигомеризоваться и образовывать нерастворимые амилоидные бляшки, Ap42, тем не менее, более склонен к олигомеризации. Изоформы AP40 и Ap42 также встречаются у человека в норме и образуют амилоидные бляшки в стареющем мозге (Goedert, Spillantini, 2006). Однако в мозге пациентов с БА происходит более интенсивное образование амилоидных бляшек, и распределение их в мозге не является случайным и зависит от стадии заболевания: преимущественно поражаются неокортекс и гиппокамп (Duyckaerts et al., 2009). При БА происходит либо изменение соотношения Ap42:Ap40 за счет увеличения количества фрагмента Ap42 или уменьшения количества AP40, либо увеличение количества обеих изоформ (Demuro et al., 2010; Kuperstein et al., 2010). Нейрофибриллярные узелки образуются в цитоплазме нейронов и состоят из нерастворимых агрегатов гиперфос- форилированного белка тау. Накопление гиперфосфорилированного белка тау происходит как в сомато-дендритной области, так и в аксонах (Duyckaerts et al., 2009).Таким образом, важной задачей является поиск новых мишеней для разработки терапии БА (Ballard et al., 2011; Fan, Chiu, 2010).
2.
Еще по теме Введение:
- Эндолимфатическое введение
- 218. Методики введения лекарственных веществ в глаза
- Введение зондового питания
- Протокол по подкожному введению препарата
- Введение
- Техника введения готового питания в герметичной упаковке
- Введение
- Введение
- Введение
- 4.1 Введение
- 2.2.1. Длительность, пути введения и дозы препаратов
- 2. Парентеральное введение препаратов железа