V- 3. 3. ВЛИЯНИЕ НА МЕДИАТОРНЫЕ ПРОЦЕССЫ

В первых работах на животных различных видов изучались периферические эффекты ЦР. У лягушек с удаленным головным и спинным мозгом многократные инъекции препарата блокировали вагусный кардиальный рефлекс.

В более поздних исследованиях было установлено, что препарат FPF1070 способствовал регенерации холинергических нейронов септального ядра после перерезки передней бахромки мозга крысы (Akai et al. 1992). Согласно концепции Lapchak (1993) дегенерация мозговых структур, обусловленная деафферентацией холинергических нейронов, приводит к ограничению активности нейротрофических факторов мозга. Внутрижелудочковая инфузия NGF способствовала сохранению холинергической активности нейронов поражаемой зоны бахромки свода гиппокампа; в то же время эффект ЦР был выражен меньше. Однако при этом ЦР значительно лучше восстанавливал поведенческую активность животного, нежели NGF или bFGF (Francis-Turner et al. 1996).

При исследовании аденозиновой системы установлено тормозящее влияние ЦР на синаптическую нейротрансмиссию в зоне СА1 гиппокампа крысы. Дополнительный анализ показал, что действие ЦР является пресинаптическим и может быть ограничено применением специфического блокатора А1 рецепторов аденозина. Поскольку ЦР не содержит в своем составе аденозин, его действие на рецепторы аденозина, по-видимому, опосредовано участием дополнительных тормозящих звеньев нейромедиации (Xiong et al. 1995).

Эти данные можно сопоставить с исследованиями влияния ЦР на синаптические процессы, связанные с рецепторами ГАМК в гиппокампе. Церебролизин, вносимый к срезам мозга, тормозил нейротрансмиссию в зоне СА1; фармакологический контроль показал, что препарат влиял преимущественно на пресинаптические ГАМК(В) рецепторы (Xiong et al.

Ранее отмечалось, что у пациентов с патологией Альцгеймера уменьшено число нейротрофических рецепторов тирозинкиназы (trk-A), специфических для NGF (Bossiere et al. 1997). В этой связи важна информация о модулирующем действии ЦР на афинность tkr-B рецепторов по отношению к ростовому фактору фибробластов (bFGF) (Hampson et al. 1997). У пациентов с болезнью Альцгеймера снижено число R1-глутаматных рецепторов в гиппокампе; такая деградация является следствием нарушенных синаптических взаимодействий и причинно сопряжена с нейродегенеративной патологией. ЦР или пептидная фракция ЕО21, вводимые в течение длительного времени «возрастным» крысам, увеличивали плотность R1-глутаматных рецепторов в большинстве зон гиппокампа. Одновременно у таких животных отмечалось существенное улучшение показателей памяти и поведенческой активности (Eder et al. 2001).