ВЕЩЕСТВО Р (Substance P)

H-Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH₂

Вещество Р - один из наиболее известных пептидов, открытый в 1931 году (Euler, Gaddum /J Physiol [Lond] 1931;72:74 ).

следует отнести к группе тахикининов: последовательность -(Phe)-Gly-Leu-Met, родственные признаки структуры предшественников, общая система рецепторов, а также сходный спектр физиологических функций. Из мозга крупного рогатого скота с использованием кДНК- технологии получены три предшественника вещества Р. Aльфа-препротахикинин содержит единственную копию вещества Р, тогда как бета-препротахикинин, помимо вещества Р, включает в свою структуру последовательность нейрокинина А и нейропептида К.

Вещество Р обладает широким спектром физиологической активности: изменение артериального давления крови, капиллярной проницаемости, сокращение гладкой мускулатуры, секретогенное действие, высвобождение пролактина и пищеварительных гормонов.

Чрезвычайно широко участие вещества Р и его аналогов в регуляции центральных процессов - порога болевого воздействия, обучения, сна, устойчивости к стрессу. Вещество Р - медиатор сенсорной информации. Его рилизинг выявлен в дорзальных ядрах рогов спинного мозга и связан с проявлениями болевой чувствительности. В хромаффинных клетках надпочечников вещество Р модулирует вызванную никотином десенситизацию и рилизинг катехоламинов. Гибридизационной гистохимией in situ исследовано распределение генов вещества Р и нейрокинина B в гипоталамусе и базальной части переднего мозга человека.

В головном мозге вещество Р участвует в процессах, связанных с функцией допамина. При унилатеральном повреждении допаминергических волокон в субрегионах nucleus accumbens выявлено снижение экспрессии мРНК, участвующей в синтезе вещества Р, а также энкефалинов и динорфина. При болезни Паркинсона снижено количество SP-чувствительных рецепторов в putamen и globus pallidus.

[Nle11]-Вещество Р

H-Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Nle-NH₂

Аналог вещества Р с высокой биологической активностью.

[Sar9,Met(O₂)11]-Вещество Р

H-Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Sar-Leu-Met(O₂)NH₂

Высоко активный и селективный агонист NK-1 рецепторов.

АНТАГОНИСТЫ ВЕЩЕСТВА Р

[D-Arg1,D-Phe5,D-Trp7,9,Leu11]-Вещество Р

H-D-Arg-Pro-Lys-Pro-D-Phe-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-Leu-NH₂

Антагонист рецепторов вещества Р и бомбезина.

[D-Arg1,D-Pro2,D-Trp7,9,Leu11]-Вещество P

H-D-Arg-D-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-Leu-NH₂

Ингибитор спинальных рефлексов, вызываемых веществом Р у новорожденных крыс.

[D-Pro4,D-Trp7,9,10,Val8]-Вещество Р [4-11]

H-D-Pro-Gln-Gln-D-Trp-Val-D-Trp-D-Trp-Met-NH₂

Антагонист вещества Р в центральной и периферической нервной системе, созданный на основе фрагмента SP[4-11].

Сендид (Sendide)

[Tyr6,D-Phe7,D-His9]-Вещество Р[6-11]

Cелективный длительного действия антагонист NK-1 тахикининовых рецепторов. Блокирует поведенческие реакции, вызванные веществом P, физалемином и септидом у мышей.