Элиминация веществ из организма

Элиминация (от лат. eliminatum - выносить за порог, удалять) - удале­ние чужеродных веществ (ксенобиотиков) из организма в результате био­трансформации и с естественными отправлениями (экскрециями).

При математическом моделировании процессов распределения и выве­дения лекарств и токсинов организм обычно условно представляют в виде двух-камерной модели:

-это центральная камера (кровь и органы, интенсивно омываемые кровью);

- периферическая камера (мышцы, кожа, жировые депо).

Окончательно элимининация происходит только из центральной каме­ры. Вещества, находящиеся в периферической камере, предварительно транспортируются с током крови в центральную камеру, а затем подвергают­ся элиминации.

Процессы элиминации описывают рядом параметров:

1. Константой скорости элиминации - это часть от концентрации ве­щества в крови, удаляемая за единицу времени (в %).

2. Периодом полувыведения - время, за которое концентрация вещества в крови уменьшается в 2 раза (Т У2).

3. Общим клиренсом (от англ. clearance - очищение) - объем жидких сред организма, освобождающихся от вещества в результате биотрансформа­ции, выведения с желчью и мочой (в мл/мин-кг). Различают почечный и пе­ченочный клиренс. Клиренс зависит от состояния ферментных систем и ин­тенсивности кровотока.

Основным этапом элиминации веществ из организма является био­трансформация.

Биотранформация - метаболическое превращение чужеродных ве­ществ, в результате которого они приобретают полярные группы. Это приво­дит к снижению их растворимости в липидах, увеличивается их водораство­римость. Вещества, как правило, теряют биологическую активность и быстро выводятся из организма.

Биотрансформация в организме чужеродных веществ является двух­фазным процессом.

I фаза - окисление, гидролиз, восстановление и т. д. Ферменты I фазы биотранформации представлены семейством окислительных ферментов- ци­тохромов Р-450, которые катализируют процессы окисления чужеродных веществ за счет активации молекулярного кислорода. В основном процессы окисления ксенобиотиков протекают в печени.

II фаза - коньюгация (или истинная детоксикация) - осуществляется ферментами коньюгации (УДФ-глюкуронил-, глютатион-ЗН-транферазы, сульфатазы, метилазы и пр.), которые внедряют в окисленную молекулу ве­щества остаток глюкуроновой, серной, уксусной кислоты, метильную группу или остаток глютатиона.

3.